一项关于以β淀粉样蛋白为靶点的被动免疫治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性研究
2025-08-02
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一个重大的社会挑战,对患者、家庭和医疗系统造成相当大的全球负担。2025年3月,发表在PLoS Med的一项系统评价和荟萃分析,考察了以β淀粉样蛋白为靶点的被动免疫治疗AD的疗效和安全性。


背景


尽管最近美国FDA批准的抗淀粉样β(anti-amyloid beta,anti-Aβ)单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)为AD患者提供了新的治疗方法,但这些药物也存在潜在的安全性问题,并且它们改善认知功能的疗效不确定。本研究对散发性AD患者使用anti-Aβ mAb进行的Ⅲ期随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的认知结局和副作用进行了更新荟萃分析。


方法和结果


通过于2024年1月14日在clinicaltrials.gov、PubMed和Embase数据库中进行检索,确定了评估anti-Aβ mAb治疗AD患者的疗效和安全性的Ⅲ期随机、安慰剂对照设盲试验。检索到的研究自2024年1月15日—2024年2月14日进行进一步筛选。纳入了以任何语言发表的研究。使用Jadad评分评估试验质量,使用Egger检验和漏斗图评估发表偏倚。主要结局为自基线到治疗后临床痴呆评定量表总分(Clinical Dementia Rating scale-Sum of Boxes,CDR-SB)和AD评估量表认知子量表(AD Assessment Scale-Cognitive Subscale,ADAS-Cog)评分的平均变化,次要结局为不良事件,包括淀粉样蛋白相关影像异常伴水肿(amyloid-related imaging abnormalities with edema,ARIA-E)和ARIA伴出血(ARIA with hemorrhage,ARIA-H)。进行随机效应荟萃分析和荟萃回归分析。


文献检索确定了13项Ⅲ期RCTs,其中纳入18826例因AD导致的轻度认知功能障碍或痴呆患者。与安慰剂相比,mAbs治疗显著改善了CDR-SB(平均差 -0.25,95%CI,-0.38,-0.11)和ADAS-Cog(平均差 -0.09,95%CI,-0.12,-0.06)的认知能力,其中负性变化表明两个评分均有改善。荟萃回归分析表明,纳入早期AD患者的试验与更好的疗效相关。ARIA-E[风险比(risk ratio,RR)9.79,95%CI(5.32,18.01)]、ARIA-H[RR 1.94,95%CI(1.47,2.57)]和头痛[RR 1.21,95%CI(1.10,1.32)]的风险升高。ARIA-E和ARIA-H的统计异质性相对较高,导致置信区间较宽,效应大小具有相当大的变异性,尽管为此进行了荟萃回归分析。此外,试验设计的差异导致了交叉试验比较的局限性。


结论


anti-AβmAb治疗可减缓认知功能下降,但效应值较小,并引起ARIA和头痛的潜在问题。


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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会,其语言表述不能完全反映原文献的研究内容,仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况,需根据参考文献提供的检索路径,查找并阅读原文献。


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参考资料

[1] TONEGAWA-KUJI R, HOU Y, HU B, et al. Efficacy and safety of passive immunotherapies targeting amyloid beta in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis[J]. PLoS Medicine, 2025, 22(3): e1004568. DOI:10.1371/journal.pmed.1004568.

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