一项大型回顾性研究发现,接受放射性碘治疗(radioactive iodine therapy,RAIT)的格雷夫斯病(Graves’disease)患者新发甲状腺癌病例的发病率未增加,这一发现为支持该疗法癌症风险极低的研究提供了更多证据。
日本东京伊藤医院(Ito Hospital)是甲状腺疾病领域的知名诊疗中心,该院研究人员分析了该院1997年4月—2022年12月确诊为格雷夫斯病的患者的病历记录。
在接受RAIT治疗的23179例格雷夫斯病患者中,17例患上甲状腺癌,16例被诊断为乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其中15例为微小癌。
该研究团队由医学博士Koichi Ito领导,比较了接受药物治疗或手术治疗的患者中甲状腺癌的发病率。手术治疗组未发现甲状腺癌病例,且药物治疗组和RAIT治疗组的发病率无显著差异。
Ito及其同事写道:“此外,大多数RAIT治疗后发生的甲状腺癌均为微小乳头状甲状腺癌,且组织学或基因型方面均无预后不良的证据。”
格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病,会导致甲状腺激素分泌过多,全球约3%的女性和0.5%的男性受其影响。尽管药物治疗作为常见的初始治疗方法通常能使病情缓解,但持续病例可能需要手术或RAIT治疗。
该研究结果已在线发表于Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism。
研究结果令人安心
对于该项研究,多位未参与该研究的甲状腺疾病专家指出,尽管该研究依赖于单一医院的回顾性数据存在局限性,但研究总体上设计严谨,且与其他研究结果一致,均淡化了RAIT与格雷夫斯病患者甲状腺癌风险之间的相关性。
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的内分泌科医生、医学助理教授David Toro-Tobon表示:“这并不完全是一个全新的发现,但确实让人感到安心。”
Toro-Tobon称,这项研究表明,即使RAIT对格雷夫斯病患者存在甲状腺癌风险,这一风险也“非常低”,不足以抵消患者接受该治疗可能获得的潜在获益。
他补充道,许多患者通过网络相关查询后,会对RAIT治疗产生担忧。医生必须向患者澄清,格雷夫斯病患者通常接受的辐射剂量低于甲状腺癌患者,而甲状腺癌患者由于累积暴露,风险更高。
Toro-Tobon强调了该研究的一个关键优势:所有患者在初次就诊时均接受了甲状腺超声检查,从而排除了既存的甲状腺癌病例。这与之前可能将此类病例纳入研究结果的研究有所不同。
Toro-Tobon表示:“在其他研究中,我们不知道他们在接受RAIT治疗前是否已经存在某种惰性或生长缓慢的甲状腺结节或甲状腺癌。”
克利夫兰市MetroHealth的外科医生兼研究员、医学博士Christopher R. McHenry强调,对于药物治疗18个月后格雷夫斯病仍未缓解的患者,治疗决策需综合考虑多种因素。他表示,鉴于所用药物的副作用,包括粒细胞缺乏症,继续药物治疗并非理想选择。对于伴有格雷夫斯眼病或因巨大甲状腺肿导致压迫症状的患者,通常更倾向于手术治疗。
McHenry表示:“手术治疗的优势在于患者病情能立即得到改善。对于无眼病且甲状腺肿不明显的患者,通常更倾向于RAIT治疗。”
他还表示,根据他的经验,患者往往更担心RAIT对眼睛的影响,而非癌症风险。
McHenry称:“这在一定程度上与其他研究得出的结论一致,即Ito及其同事的论文指出,放射性碘治疗与甲状腺癌的发生之间无显著相关性。”
数十年对RAIT/癌症风险的研究
自20世纪40年代以来,RAIT一直被用作甲状腺疾病的治疗方法,而长期安全性的评估早在1961年就已开始,当时美国公共卫生服务部启动了合作性甲状腺毒症治疗随访研究(Cooperative Thyrotoxicosis Therapy Follow-Up Study,CTTFUS)。该项目对1946—1968年接受RAIT、甲状腺切除术、药物治疗或这些治疗方法组合治疗的约35000例甲状腺疾病患者进行了随访。
1974年,Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism发表了来自CTTFUS的初步报告。报告指出,接受RAIT治疗的患者中,甲状腺癌的发病率或死亡率并未显著增加。然而,随后的研究结果却喜忧参半,引发了人们对该疗法与癌症相关性的质疑。
为明确风险,美国国家癌症研究所的Elaine Ron博士及其同事对CTTFUS原始人群进行了截至1990年的死亡率随访。在1998年发表于JAMA的一篇论文中,他们得出结论,尽管少数甲状腺癌死亡病例可能与RAIT有关,但总体而言,该疗法似乎是安全的。
Ito及其同事在2025年4月的论文中提及了这段历史,并承认相关研究结果仍存在分歧。纽约西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)内分泌科医生、医学教授兼甲状腺中心主任Michael Via表示,尽管他们的新数据支持RAIT对甲状腺癌的风险极低,该研究并未最终解决这一长期存在的问题。
Via表示:“我认为这种情况短期内不会改变,关于这一问题的讨论还将持续一段时间。”
这给内分泌科医生带来了一个复杂的问题,即如何向患者解释,许多患者惊讶地发现,数十年的医学研究仍未给出明确答案。
医生需要帮助患者了解这一问题的科学现状,并权衡他们的治疗选择,包括继续药物治疗或手术治疗。
Via表示:“有些患者能够接受这种不确定性,并对RAIT治疗感到非常放心。而另一些患者则不能,或者可能需要明确的答案。在某些情况下,即使是很小的风险也可能引发焦虑,并促使他们考虑其他选择。”
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[1] Thyroid cancer incidence unchanged after RAIT therapy[EB/OL].(2025-05-12) [2025-05-13].
