辅助应用利奈唑胺与克林霉素,对β-内酰胺类治疗的侵袭性A组链球菌感染患者毒素抑制的效果研究
2025-06-24
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侵袭性A族链球菌(group A streptococcus,GAS)感染因其高死亡率一直是临床治疗的难点。克林霉素作为辅助治疗药物,通过抑制毒素产生在临床中广泛应用,但随着全球GAS对克林霉素耐药性的增加,克林霉素的治疗地位正受到挑战。利奈唑胺作为一种具有类似作用机制的抗菌药物,能否成为克林霉素的替代选择?2025年3月,发表在Lancet Infect Dis的一项研究结果,或可供参考一二。


背景


在侵袭性GAS感染中,辅助使用克林霉素与患者生存率提高相关,但GAS对克林霉素的耐药性不断增加,使得该药物在此适应证上的持久有效性受到质疑。利奈唑胺同样可抑制GAS毒素和毒力因子的产生,但临床疗效数据仍然较少。


方法


研究人员使用PINC AI数据库2016—2021年的相关数据,回顾性地模拟了一项多中心、非盲、非劣效性试验,以评估在接受β-内酰胺类药物治疗的侵袭性GAS感染成年住院患者中,辅助使用利奈唑胺与克林霉素的疗效。如果患者存在单菌种GAS培养阳性结果,且在培养后3天内(可与β-内酰胺类药物同时使用或在其之后开始使用)接受了辅助治疗,并完成了至少3天的β-内酰胺类药物治疗,则符合纳入标准。主要结局指标是通过倾向评分加权重叠法评估的院内死亡率的调整风险比(adjusted risk ratio,aRR)。次要结局指标为存活者的住院时长和艰难梭菌感染情况。


结果


在1095名接受β-内酰胺类药物治疗的GAS感染患者中,829名(76%)接受了克林霉素治疗,266名(24%)接受了利奈唑胺治疗。在加权重叠队列中,与克林霉素相比,接受利奈唑胺治疗患者的院内死亡率aRR无统计学显著差异[利奈唑胺组:9.8%(26/266),克林霉素组:7.0%(58/829);aRR:0.92(95%CI 0.42~1.43);p=0.76]。风险差异为-0.005(95%CI -0.05~0.04;p=0.81),且在0.05的非劣效性范围内。主要分析结果在重要亚组和敏感性分析中均保持一致。在存活者中,两组的中位住院时长[调整比值0.96(95%CI 0.16~0.08);p=0.47]和艰难梭菌感染风险[aRR 1.76(95%CI 0.37~1.75);p=0.29]均无统计学显著差异。


结论


在这项针对接受β-内酰胺类药物治疗的侵袭性GAS感染成年患者的模拟试验中,利奈唑胺似乎非劣效于克林霉素,这表明利奈唑胺可作为辅助抗毒素治疗的替代药物。


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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会,其语言表述不能完全反映原文献的研究内容,仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况,需根据参考文献提供的检索路径,查找并阅读原文献。


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参考资料

[1]BABIKER A, WARNER S, LI X, et al. Adjunctive linezolid versusclindamycin for toxin inhibition in β-lactam-treated patients with invasivegroup A streptococcal infections in 195 US hospitals from 2016 to 2021: aretrospective cohort study with target trial emulation[J]. Lancet Infect Dis,2025,25(3):265-275.

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