阿司匹林在妊娠期的药代动力学和药效学
2024-02-22
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低剂量阿司匹林被推荐用于预防先兆子痫,但是剂量尚未达成共识。对阿司匹林在妊娠期间的药代动力学研究非常有限,没有将妊娠期的药代动力学(PK,药物剂量和药物水平)与药效学(PD,药物剂量及生理反应)联系起来。因此,我们对妊娠期服用阿司匹林的药理学反应没有很好的了解,这对临床疗效有重要影响。2023年12月,发表在《Am J Obstet Gynecol》的一项研究,试图描述阿司匹林在妊娠期的PK和PD,并确定影响阿司匹林PK/PD的个体协变量。

 

目的:试图描述阿司匹林在妊娠期(妊娠早期和晚期)的药代动力学和药效学,以确定显著影响阿司匹林PK的协变量,并确定阿司匹林PK和PD之间的相关性。

 

研究设计:这是一项针对先兆子痫高风险患者的前瞻性研究,推荐每天使用阿司匹林81 mg。这项研究涉及三次访视:基线:在开始使用阿司匹林之前进行妊娠早期(10~16周)6小时PK访视;使用阿司匹林后进行第一次随访: 使用阿司匹林后2~4周;第二次随访:妊娠晚期6小时PK访视(28~32周)。每次就诊时评估以下内容:体重/BMI、PFA-100、尿血栓素B2(TX-B2)、血清血栓素B2和血浆水杨酸。PK访视包括在基线(给药前)进行的血液工作,给药非肠溶阿司匹林81 mg,然后在给药后30分钟和1~6小时每小时评估水杨酸的血药水平。Pearson相关和多变量回归用于识别参数之间的相关性和相关协变量。Log调整值用于回归分析。P<0.05被认为具有显著性。

 

结果:纳入19例受试者的妊娠早期数据,16例受试者的妊娠晚期数据。尽管在妊娠晚期与妊娠早期相比,Cmax有降低的趋势,但妊娠早期和妊娠晚期的平均 PK参数没有统计学上的显著变化(p=0.08)。在多变量回归中,基线肥胖和当前BMI作为连续测量值与对数调整的峰值水杨酸浓度(分别为-0.28(-0.46~-0.11),p=0.003和-0.02(-0.03~-0.009),p =0.001)以及给药后0~6 小时对数调整血浆水杨酸曲线下面积(AUC 0~6)(分别为-0.25 (-0.45~0.05), p=0.02, -0.04(-0.07~-0.01),p=0.008)呈负相关。与基线相比,开始使用阿司匹林后2~4周,尿血栓素显著降低,这与PFA-100闭合时间的同步增加相关。在多变量回归模型中,血浆水杨酸浓度(给药后AUC 0~6)与尿血栓素(B=-3.12 (-5.38~-1.04),p=0.006),尿血栓素抑制和血小板抑制,PFA-100(-0.23(-0.31~-0.14),p<0.001)之间存在很强的相关性。随着血栓素的逐渐抑制,血小板抑制(PFA-100闭合时间)增加。个体合并症,包括体重、高血压和糖尿病,也影响阿司匹林的应答。

 

结论:本研究已经证明了妊娠期间使用单剂(81mg)阿司匹林时个体因素、水杨酸血药浓度、血栓素抑制和血小板抑制之间的相关性。研究结果表明,妊娠期间阿司匹林的剂量调整可能有助于实现最佳应答。这一结果可用于促进计算建模,以确定考虑个体因素的最佳剂量。

 

 

(选题审校:闫盈盈  编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

 


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参考资料

Am J Obstet Gynecol. 2023 Dec 23:S0002-9378(23)02183-X

Aspirin pharmacokinetics and pharmacodymamics through gestation 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38145726/

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