孟德尔随机化分析 揭开脂质、载脂蛋白、他汀与脑出血的关系
2022-10-18
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2022年9月,发表在《Ann Neurol》的一项孟德尔随机化研究,调查了脂质、载脂蛋白、他汀与脑出血的相关性。
 
目的:研究脂质或载脂蛋白特性在脑出血(ICH)中的因果关系,并确定降脂干预措施对该病的影响。
 
方法:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析,评估高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白(Apo)B和ApoA1水平与ICH风险的相关性,以及LDL-C-(HMGCR、PCSK9和NPC1L1)和TG降低靶点(LPL和APOC3)与ICH的相关性。
 
结果:ApoB水平升高与整体ICH风险降低(OR 0.623,95%CI 0.413~0.940;p=0.024)和脑叶ICH风险下降(OR 0.579,95%CI 0.342~0.979;p=0.042)相关。多变量MR中的负相关性保持稳定。此外,多变量MR中,TGs升高对脑叶ICH有因果关系(OR 1.600,95%CI 1.009~2.537;p=0.046)。HMGCR基因或其附近的LDL-C降低基因变异等位基因(模拟他汀类药物的作用)被预测会增加整体和深层ICH风险。此外,APOC3基因或其附近的遗传变异表明,遗传性降低APOC3活性(模拟反义抗apoC3药物)预测可降低脑叶ICH。
 
解释:基因预测的ApoB升高可能对整体ICH和脑叶ICH有保护作用,而TG升高与LDL-C和ApoB条件下脑叶ICH风险较高相关。MR分析支持以下结论:他汀类药物可能增加整体和深部ICH的风险,且该效应独立于他汀的降脂作用。未来可能会有更具体的降脂目标。
 
 
(选题审校:何娜  编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 
 
 

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参考资料

Ann Neurol. 2022 Sep;92(3):390-399

Lipids, Apolipoproteins, Statins, and Intracerebral Hemorrhage: A Mendelian Randomization Study

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655417/

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