一项新的研究发现，在甲状腺功能减退患者中，早餐服用更高剂量的左旋甲状腺素可以保持促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）的稳定性，且与服用常规剂量后禁食1小时相比，更受患者青睐。

在亚利桑那州斯科茨代尔举行的美国甲状腺协会2025年会议上，第一作者、医学博士、荷兰Zuyd甲状腺中心内科和Zuyderland医学中心的Jeresa Willems介绍了这一发现：“早餐服用15%剂量调整的左旋甲状腺素方案可以保持TSH稳定性，与控制良好的甲状腺功能减退的标准空腹左旋甲状腺素相当。在这些新发现中，我们的研究表明非禁食摄入是标准禁食摄入的可行替代方案。研究结束后，近90%的参与者选择继续采用这种方法。”

左旋甲状腺素有吸收时间或胃溶解阶段，可以持续30～60分钟。Willems及其同事指出，在用餐时服用药物可以减少约15%的吸收，随后TSH可能会增加100万～190万单位/L。

然而，禁食方法可能很繁重，特别是对于那些接受过甲状腺切除术并在余生中需要左旋甲状腺素的人来说，并且可能会阻碍药物依从性，从而可能导致甲状腺功能控制不佳。

为了解决这些问题，Willems及其同事进行了一项随机对照研究，评估旨在补偿吸收的小剂量调整是否可以让患者在不损害甲状腺功能稳定性的情况下避免禁食。

INFINITY研究

在INFINITY研究中，研究人员招募了88例服用至少1mcg/kg左旋甲状腺素的控制良好的甲状腺功能减退成年患者，并随机分配他们接受左旋甲状腺素常规剂量+推荐禁食（n=43）或比常规剂量高15%的剂量+早餐（n=45）。

为了达到15%的剂量增加，患者被指示每周额外服用一片。患者随访24周，每6周测量一次TSH、游离T₄和总T₃。

在研究期结束时，禁食左旋甲状腺素组的患者被邀请转入非禁食方案，并进行了类似的随访。主要结局为TSH稳定性，定义为参考范围内的两个连续值和与基线相比的最大±1mIU/L变化。

关于患者，80.7%为女性，中位年龄为62岁，两组患者特征无显著差异。

在平均24周的随访中，两组之间的TSH稳定性无显著差异，禁食组的TSH稳定性为74.4%，非禁食组为73.3%。

早餐时服用较高剂量的人报告，他们更倾向于非禁食摄入（76.2% vs. 44.2%；P＜0.001）。他们还自我报告，幸福感有了更大的改善，尽管这种差异未达到统计学意义。

研究结束时，88.9%的患者选择继续使用非禁食方案，交叉组也报告了类似的发现。

Willems说：“我们认为，左旋甲状腺素的使用必须根据患者的个人生活方式定制，并提高治疗依从性。”

禁食要求被视为一种负担

在一项既往研究中，Willems及其同事调查了在Zuyderland医学中心接受左旋甲状腺素治疗的410例患者。他们发现，30%的患者没有遵守禁食规则，24.9%的患者因禁食要求而经常在一周内不吃早餐，13.4%的患者报告称因禁食规则而忘记服药。

总体而言，49.5%的受访者表示禁食要求是导致他们每天早餐延迟的负担，61%的受访者表示更喜欢非禁食服药。

尽管患者需将干扰药物和补充剂与左旋甲状腺素间隔至少4小时服用，但在使用干扰药物的85例患者中，只有27例（31.8%）表示接受过间隔用药的指导，且其中仅40.7%的患者遵守了这一指导。

作者写道：“我们的研究结果提出了一个问题，即禁食服药的获益是否超过了其负担。”

一些研究表明，夜间服用左旋甲状腺素与早晨服用同样有效。Willems指出，建议进行夜间服药方案的患者在晚餐后3～4小时服药。

她说：“所以，如果患者想吃夜宵什么的，那是不可能的。”

左旋甲状腺素的其他制剂，如软凝胶或液体，可以在早餐时服用；然而，她补充道，这些配方在荷兰往往得不到报销。

“调整剂量”

波士顿贝斯以色列女执事医疗中心医学副教授、医学博士James Hennessey在评论这项研究时指出，当患者的TSH水平波动时，管理可能会陷入一个令人沮丧的‘调整剂量’循环，以试图使水平恢复正常。

“临床医生通常不会问的是‘你现在是在早餐时服药，还是在服用左旋甲状腺素后仍禁食60分钟？’”

Hennessey说，每周增加一片剂量以弥补早餐摄入药物吸收率较低的方法是可以接受的，因为左旋甲状腺素的半衰期约为7天。然而，即使有这种策略，根据早餐的广泛定义，仍然可能会出现波动。

Hennessey指出，在当前研究中，每组近70%的人报告，他们每天的早餐大致相同。但对于饮食习惯不规律的患者而言，一顿量非常少的早餐可能会提高药物吸收率，而一顿量非常大的早餐则可能产生相反效果。此外，某些食物类型，如高纤维和富含钙的食物以及补充剂，会干扰左旋甲状腺素的吸收，这可能会导致“调整剂量”的进一步受挫。两组近 70% 的患者表示每天的早餐内容基本一致。

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