同时服用抗抑郁药与β受体阻滞剂存在健康风险?
2025-10-31
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根据美国心脏协会2025年高血压科学会议(Hypertension Scientific Sessions,HYP)上公布的新数据,同时服用某些抗抑郁药和β受体阻滞剂的人的收缩压降低,心动过缓风险增加。


主要作者、巴基斯坦卡拉奇陶氏医学院的医学博士Inshal Jawed在接受采访时说:“患有心血管和精神疾病的患者通常需要同时使用β受体阻滞剂和抗抑郁药,但它们的相互作用会显著改变药物水平,这就是为什么我们的目标是系统地量化这些药代动力学效应。”


研究人员指出,一些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)抑制CYP2D6酶,CYP2D6酶在代谢某些β受体阻滞剂中起着关键作用。这种抑制可能会导致药物的血浆浓度升高,患者更有可能出现不良事件或过度的治疗效果。


在一项荟萃分析中,Jawed及其同事确定了65例20岁以上的同时患有抑郁症和高血压的成年人,他们同时服用β受体阻滞剂和抗抑郁药,如SSRIs/5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)、度洛西汀或安非他酮。


研究人员检查了药物血浆浓度、清除率和曲线下面积(area under the curve,AUC)的数据,以评估药物相互作用的影响。总体而言,服用抗抑郁药和β受体阻滞剂的患者收缩压下降了15%~20%,心动过缓风险增加了25%。


在分子水平上,对于SSRIs和CYP2D6依赖性β受体阻滞剂之间的相互作用,AUC增加了2.55倍,最大血清浓度(maximum serum concentration,Cmax)增加了1.94倍,半衰期增加了1.93倍,但达到药物峰值浓度的时间(Tmax)无变化。


对于奈必洛尔与抗抑郁药的相互作用,AUC增加了2.76倍,Cmax增加了1.67倍,半衰期增加了1.80倍。奈必洛尔代谢产物的影响甚至更大:AUC增加了2.59倍,Cmax增加了1.48倍,半衰期增加了2.15倍,Tmax无显著差异。研究人员总结:临床医生应评估药物相互作用、调整剂量并实施监测,以确保最佳结局。


Jawed表示:“我们预计会发生相互作用,但其程度,特别是奈必洛尔和β受体阻滞剂的S对映异构体之间的相互作用,令人震惊。这些发现强化了这些组合可以有意义地改变药物暴露。”


然而,研究人员写道,阿替洛尔和纳多洛尔不受抗抑郁药的影响。


Jawed介绍,在实践中,“临床医生在处方CYP2D6代谢型β受体阻滞剂和SSRIs或其他CYP2D6抑制剂时应该谨慎。剂量调整和密切监测是关键,而不太依赖肝脏代谢的β受体阻滞剂可能是更安全的替代品。研究的局限性包括仅65例参与者的小规模人群,这可能会妨碍普遍性。需要更大规模的前瞻性临床研究来证实这些药代动力学变化,并评估它们对真实世界患者结局的影响。”


让每个人都参与进来


费城天普大学刘易斯·卡茨医学院心脏病学系医学副教授、医学博士、公共卫生硕士Sabrina Islam在接受采访时表示,高血压和抑郁症在人群中都很常见,而且经常共存,在共同服用这两类药物时,尤其是在调整药物剂量时,应密切监测患者。


未参与这项研究的Islam说:“关键的结论是,CYP2D6依赖性β受体阻滞剂可以通过SSRIs/SNRIs等药物上调,这反过来会导致这些药物的副作用增加,包括心动过缓和低血压。”


Islam认为,这项研究结果并不出乎意料,但结果可以通过强调与SSRIs/SNRIs相互作用最小的两种β受体阻滞剂(阿替洛尔和纳多洛尔)来帮助指导临床实践。在对CYP2D6依赖性β受体阻滞剂不耐受的情况下,可以考虑使用这些药物。


Islam指出,结果受到系统评价中可能存在的固有偏倚的限制,需要额外的前瞻性和对照研究来评估结论。然而,像这样的研究不仅对教育医疗保健界了解团队治疗的重要性至关重要,而且对阐明医疗保健团队成员之间进行讨论的必要性也至关重要。


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参考资料

[1]Antidepressants PlusBeta BlockersEqualsHealth Risks[EB/OL].(2025-09-16)[2025-09-17].

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