2025年8月，发表在Circulation的PRADA Ⅱ随机临床研究，考察了沙库巴曲-缬沙坦预防乳腺癌辅助治疗期间心功能不全的效果。

背景

蒽环类药物和曲妥珠单抗相关心脏毒性可能导致心脏功能障碍，并导致可能挽救生命的癌症辅助治疗的剂量减少或停止。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂是否可以预防癌症治疗相关心脏功能障碍和损伤仍不确定。

方法

PRADA Ⅱ是一项在挪威4家学术医疗中心开展的随机、平行组、安慰剂对照、双盲多中心试验。该试验评估了沙库巴曲-缬沙坦vs安慰剂联合蒽环类药物治疗乳腺癌的心脏保护作用，持续18个月。目标剂量为97/103mg b.i.d.。主要结局为从化疗开始前到18个月后，通过心血管磁共振成像检测的左心室射血分数变化。次要结局包括超声心动图整体纵向应变、循环心肌肌钙蛋白和N-末端B型脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）的变化。

结果

研究共随机纳入138名女性患者，平均年龄为（54.0±9.4）岁。从基线到18个月，安慰剂组左心室射血分数总体下降2.2个百分点（95%CI，1.1～3.3），沙库巴曲-缬沙坦组下降1.1个百分点（95%CI，-0.01～2.2）。组间差异为1.1个百分点（95%CI，-0.4～2.7；P=0.16）。

在整个研究过程中，沙库巴曲-缬沙坦组左心室整体纵向应变始终保持正常且稳定，从基线到18个月的变化值为-0.32（95%CI，-0.80～0.15）。相比之下，安慰剂组呈逐渐下降趋势，同期变化值为0.5（95%CI，0.05～1.0）。组间差异为-0.9（95%CI，-1.5～-0.2）。自基线到18个月，安慰剂组NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I浓度的平均增加幅度大于沙库巴曲-缬沙坦组[NT-proBNP的对数差为0.3（95%CI，0.05～0.6），心肌肌钙蛋白Ⅰ的对数差为0.5（95%CI，0.1～1.0）]。

结论

蒽环类药物治疗早期乳腺癌与左心室射血分数降低相关，而沙库巴曲-缬沙坦未能显著减轻这种心功能不全。

声明

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