非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的亚型，约占肺癌患者的85%。2025年6月，发表在BMJ的一项多中心、开放标签、随机对照研究，探讨了芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）对比多西他赛治疗经治表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变NSCLC的疗效和安全性。

目的

比较sac-TMT与多西他赛在既往接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗失败的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。

设计

多中心、开放标签、随机对照研究。

地点

中国48家研究中心，2023年9月1日～2024年12月31日。

参与者

137例既往EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗失败后的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者（18～75岁）。

干预

患者按2:1随机分组，分别接受sac-TMT（每四周周期第1、15天给药5mg/kg）或多西他赛（每三周周期第1天给药75mg/m²）。多西他赛组患者疾病进展后允许交叉接受sac-TMT治疗。

主要结局指标

主要结局指标为设盲独立审查委员会（blinded independent review committee，BIRC）评估的客观缓解率。次要结局指标包括研究者评估的客观缓解率；BIRC和研究者评估的疾病控制率、无进展生存期、治疗反应时间和缓解持续时间；总生存期；安全性。

结果

137例患者随机接受sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）治疗。截至疗效数据截止日（2024年12月31日），中位随访时间12.2个月。BIRC评估的sac-TMT组客观缓解率[45%（41/91）]显著高于多西他赛组[16%（7/45）]，差异为29%（95%CI 15%～43%；单侧P＜0.001）。sac-TMT组BIRC（6.9 vs 2.8个月；风险比0.30，95%CI 0.20～0.46；单侧P＜0.001）和研究者（6.9 vs 2.8个月；风险比0.23，0.15～0.36；单侧P＜0.001）评估的中位无进展生存期长于多西他赛组。

sac-TMT组的12个月总生存率为73%，多西他赛组为54%（风险比0.49，0.27～0.88；单侧P=0.007）。使用保秩结构失效时间模型调整交叉后，sac-TMT组也显示出总生存率的提高（风险比0.36，0.20～0.66）。sac-TMT组≥3级治疗相关不良事件的发生率低于多西他赛组（56% vs 72%），未发现新的安全性信号。

结论

在经治EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，sac-TMT较多西他赛在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面均具有统计学显著性和临床意义的改善，且安全性可控。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。