化疗联合舒格利单抗是否能提高程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）综合阳性评分（combined positive score，CPS）≥5分的未治疗晚期胃和胃食管交界处腺癌患者的生存率？2025年4月，发表在JAMA的GEMSTONE-303随机临床试验考察了一线舒格利单抗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效和安全性。

重要性

胃癌，包括胃食管交界处癌，是世界上最常确诊的癌症之一，死亡率高。舒格利单抗是一种全人抗PD-L1抗体。在一项Ⅰb期研究中，舒格利单抗联合化疗在初治、不可切除、局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。GEMSTONE-303 Ⅲ期试验进一步评估了这种联合用药。

目的

评估舒格利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂（capecitabine and oxaliplatin，CAPOX）vs安慰剂+CAPOX一线治疗PD-L1 CPS≥5分的不可切除局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效。

设计、地点和参与者

GEMSTONE-303是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，于2019年4月9日—2021年12月29日在中国54个地点进行，纳入患者并随访至2023年7月9日。共有479名既往未接受任何系统治疗的PD-L1 CPS≥5分、不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者被随机分组。

干预

患者每3周接受舒格利单抗，静脉注射1200mg（n=241）或安慰剂（n=238），持续最长24个月；同时联合CAPOX化疗，每3周一个周期，最多6个周期。

主要结局和测量指标

主要结局为总生存期和研究者评估的无进展生存期。

结果

两组之间基线特征相似。大多数患者为男性（舒格利单抗组71.4%，安慰剂组74.8%）。舒格利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为25.1个月和26.3个月。舒格利单抗组的总生存期[中位数，15.6个月（95%CI，13.3～17.8）vs 12.6个月（95%CI，10.6～14.1）；风险比，0.75（95%CI，0.61～0.92）；P=0.006]和无进展生存期[中位数，7.6个月（95%CI，6.4～7.9）vs 6.1个月（95%CI，5.1～6.4）；风险比，0.66（95%CI，0.54～0.81）；P＜0.001]显著改善。舒格利单抗组和安慰剂组分别有53.9%和50.6%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件。

结论和相关性

在既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中，舒格利单抗联合化疗显著延长了总生存期和无进展生存期，且安全性可控。

声明

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