度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺病合并血液嗜酸性粒细胞2型炎症的证据
2024-10-09
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慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种进行性疾病,由于其高患病率和相关的高发病率和死亡率,因此是一个重大的公共卫生问题。2024年6月,发表在N Engl J Med的一项研究,提供了度普利尤单抗治疗COPD伴血液嗜酸性粒细胞2型炎症的证据。


背景


度普利尤单抗是一种全人类单克隆抗体,可阻断白细胞介素-4和白细胞介素-13的共享受体成分,这是2型炎症的关键和核心驱动因素,在一项涉及COPD合并2型炎症患者且加重风险升高患者的3期试验中显示出有效性和安全性。目前尚不清楚这些发现是否会在第二阶段3期试验中得到证实。


方法


在一项3期、双盲、随机试验中,将血液嗜酸性粒细胞计数为300/μL或更高的COPD患者分配至每2周接受皮下注射度普利尤单抗(300mg)或安慰剂。主要终点为中度或重度急性发作的年化率。以分层方式进行分析以调整多样性的关键次要终点,包括第12周和第52周支气管扩张剂前1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)与基线相比的变化,以及第52周圣乔治呼吸问卷(St. George's Respiratory Questionnaire,SGRQ;得分范围为0~100,得分较低表示生活质量较好)总分与基线相比的变化。


结果


共有935名患者接受了随机分组:470名患者被分配到度普利尤单抗组,465名患者被分到安慰剂组。如前所述,初步分析是在阳性中期分析后进行的,纳入935名参与者的所有可用数据,其中721人在第52周被纳入分析。度普利尤单抗组中度或重度急性发作的年化率为0.86(95%置信区间[confidence interval,CI],0.70~1.06),安慰剂组为1.30(95%CI,1.05~1.60);与安慰剂相比,该比率为0.66(95%CI,0.54~0.82;P<0.001)。与安慰剂(最小二乘平均变化,57ml[95%CI,23~91])相比,使用度普利尤单抗的支气管扩张剂前FEV1从基线到第12周有所增加(最小二乘平均变化,139ml[95%CI,105~173]),第12周显著最小二乘均值差异为82ml(P<0.001),第52周为62ml(P=0.02)。从基线到52周,SGRQ评分的变化未观察到显著的组间差异。两组的不良事件发生率相似,与度普利尤单抗的既定特征一致。


结论


在COPD合并血嗜酸性粒细胞计数升高的2型炎症患者中,与安慰剂相比,度普利尤单抗与急性发作更少和肺功能更好相关。


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参考资料

[1]BHATT SP, RABE KF, HANANIA NA, et al. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation[J]. N Engl J Med. 2024 Jun 27,390(24):2274-2283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767614/ DOI: 10.1056/NEJMoa2401304.

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