达格列净对心衰患者特征、结局和效果随心衰持续时间的变化尚不清楚。2023年4月，发表在《Circulation》的一项研究发现，心衰持续时间较长的患者年龄更大，有更多合并症，并且症状更加严重，具有较高的心衰加重和死亡率。达格列净的获益在所有心衰持续时间类别中一致。

背景：在轻度射血分数降低或保留的心衰患者中，患者特征和结局如何随心衰（HF）的持续时间变化尚不清楚。研究者在预先设定的DELIVER试验（评估达格列净改善射血分数保留心衰患者生活）中比较了这些，并根据心衰诊断时间对达格列净的有效性和安全性进行了比较。

方法：按心衰的持续时间将患者分为≤6个月组、>6~12个月组、>1~2年组、>2~5年组或>5年组。主要结局是心衰恶化或心血管死亡的复合结局。通过心衰持续时间分类检测治疗效果。

结果：每组中的患者人数如下：1160人（≤6个月），842人（>6~12个月），995人（>1~2年），1569人（>2~5年），1692人（>5年）。心衰持续时间较长的患者年龄较大，有更多合并症，症状更差。主要结局的发生率（每100人年）随心衰持续时间的增加而增加：≤6个月，7.3（95% CI，6.3~8.4）；>6~12个月，7.1（6.0~8.5）；>1~2年，8.4（7.2~9.7）；>2~5年，8.9（7.9~9.9）；>5年，10.6（9.5~11.7）。其他结局也呈现类似趋势。达格列净的获益在各个心衰持续时间分类中保持一致：≤6个月组的主要结局的HR为0.67（95% CI，0.50~0.91）；>6~12个月，0.78（0.55~1.12）；>1~2年，0.81（0.60~1.09）；>2~5年，0.97（0.79~1.22）；>5年，0.78（0.64~0.96）；相互作用P=0.41。绝对获益在心衰持续时间最长的患者中最大；心衰持续时间>5年的治疗的需治人数为24，≤6个月的为32。

结论：心衰持续时间较长的患者年龄更大，有更多合并症，并且症状更加严重，具有较高的心衰加重和死亡率。达格列净的获益在所有心衰持续时间类别中都是一致的。即使是长期心衰并且症状一般较轻的患者也不稳定，对这类患者来说，使用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂也有获益。

（选题审校：徐晓涵  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在所有心衰患者中，约有一半为射血分数轻度降低型或保留型患者，他们几乎没有有效的治疗方式。达格列净此前已获批与治疗2型糖尿病[T2D]、射血分数降低型心衰[HFrEF]和慢性肾脏病[CKD]相关的适应症。PCSK9水平的降低会导致低密度脂蛋白[LDL]受体水平的升高，从而降低血液中的LDL-C水平，并降低患冠心病的风险。）