辛伐他汀是否与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和高水平血浆白细胞介素-18(IL-18)患者的获益相关有待确定。2022年6月,发表在《Crit Care》的一项研究发现,在基线高水平血浆IL-18的患者中,辛伐他汀与更高的生存概率相关。
背景:IL-18是炎症小体活化的一个标志物,基线高水平血浆IL-18与脓毒症诱导的ARDS患者的死亡率增加相关。该分析的目的是确定辛伐他汀是否与血浆IL-18高水平ARDS患者的获益相关。
方法:在HARP-2研究的二次分析中,使用Cox比例风险分析,根据基线血浆IL-18,比较了28天死亡率和辛伐他汀的疗效。另外,在用ATP和LPS刺激之前,将健康志愿者的单核细胞衍生巨噬细胞与辛伐他汀或瑞舒伐他汀预孵育,并比较其对分泌的IL-18和IL-1β的影响。
结果:511例HARP-2患者有可用数据。基线高水平血浆IL-18(≥800 pg/ml)与28天死亡率增加相关(高IL-18 30.6% vs 低IL-18 17.5%;HR 1.89[95%CI 1.30~2.73];p=0.001)。与安慰剂相比,基线高水平血浆IL-8患者使用辛伐他汀与28天死亡概率较低相关(24.0% vs 36.8%;p=0.01)。最终,辛伐他汀而非瑞舒伐他汀可减少刺激的巨噬细胞分泌IL-18和IL-1β。
结论:在基线高水平血浆IL-18的患者中,辛伐他汀与更高的生存概率相关,这种影响可能是由于炎症小体激活减少所致。这些数据表明,可通过基线血浆IL-18识别可受益于辛伐他汀治疗的ARDS患者,提供个性化治疗方法。
(选题审校:姜丹 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Crit Care. 2022 Jun 7;26(1):164
Baseline plasma IL-18 may predict simvastatin treatment response in patients with ARDS: a secondary analysis of the HARP-2 randomised clinical trial
