度普利尤单抗作为严重哮喘患者附加治疗 再添力证
2023-05-05
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哮喘发作时的痛苦谁人懂?会出现喘息、气促、胸闷等症状,而且多发生在凌晨或夜间,严重影响患者的睡眠质量,让人精神不振。
 
2023年1月,荷兰学者发表在《Respir Med》的一项真实世界队列研究,考察了度普利尤单抗作为严重哮喘患者附加治疗的疗效和安全性,为严重哮喘患者带来福音。
 
度普利尤单抗:治疗严重哮喘的5种生物制剂之一
 
严重未控制哮喘(SA)的定义是,尽管使用了高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)、吸入长效β2激动剂(LABA)和/或全身糖皮质激素(OCS)治疗,但哮喘控制不佳且反复恶化。据估计,在荷兰,哮喘患者中SA的发生率约为3.6%,在全球为5%~10%。
 
对于SA,使用生物制剂辅助治疗经过验证且是整体治疗中的一部分。迄今为止,有5种生物制剂可用,其中度普利尤单抗于2017年获批,因此是最新的。
 
度普利尤单抗是一种与白细胞介素4受体-α(抗IL-4Rα)结合的单克隆抗体,从而靶向IL-4和IL-13通路(均为2型(T2)炎症中的关键细胞因子)。因此,度普利尤单抗特别适用于T2哮喘表型,其是所有SA患者最常见的表型,占到70%~89%。
 
T2炎症定义为痰液或血液中存在嗜酸性粒细胞、临床相关过敏高敏和/或一氧化氮呼出分数(FeNO)增加。其他常见T2炎性疾病包括特应性皮炎、鼻息肉病、慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、食物过敏和阿司匹林/NSAID超敏反应。
 
III期研究表明,度普利尤单抗作为SA的辅助治疗有效且安全。但是,真实世界中其临床疗效和安全性的数据有限。
 
真实世界研究:度普利尤单抗作为SA的辅助治疗 有效且安全
 
发表在《Respir Med》的该研究,在一个真实世界队列中,考察了度普利尤单抗作为SA辅助治疗的疗效和安全性。
 
主要终点为年恶化率(AER)。次要结局为维持口服糖皮质激素(mOCS)依赖性、哮喘控制(ACQ-5)、肺功能(FEV1)、生活质量(AQLQ)和报告不良事件(AE)的频率。
 
共纳入148例患者。中位AER[IQR]从基线时的4.00降至12个月时的1.00(p<0.001)。
 
mOCS依赖性从基线时的39.9%降至6个月时的20.3%,并进一步降为12个月时的14.9%(p<0.001)。
 
中位ACQ自基线3.00改善至6个月后的1.80,12个月后改善为1.40[0.20~2.60](p<0.001)。
 
6个月时,中位FEV1(L)自2.21改善至2.50,12个月后为2.51(p<0.001)。
 
基线嗜酸性粒细胞(≥300/μL)和FeNO(≥50 ppb)较高亚组,大多数结局改善。
 
45.3%(67/148)报告AE,其中头痛最为常见。
 
因此,该研究表明,度普利尤单抗作为SA的辅助治疗,与恶化率、mOCS依赖性、哮喘控制、肺功能和生活质量显著改善相关。这些结果与既往III期研究结果一致。
 
度普利尤单抗的疗效和安全性 可转化为日常临床实践
 
该项真实世界队列研究,评估了度普利尤单抗作为SA附加治疗的疗效和安全性。使用度普利尤单抗后,SA患者的年恶化率显著降低。此外,在接受6个月和12个月的度普利尤单抗治疗后,肺功能、哮喘控制、口服糖皮质激素依赖性、住院率和生活质量都大幅改善。在基线嗜酸性粒细胞较高(>300/μL)和FeNO较高(>50 ppb)的患者中,对于度普利尤单抗的疗效,所有这些结局的改善最显著。
 
到目前为止,还有另外3项关于度普利尤单抗作为SA辅助治疗的真实世界研究。所有这些研究都显示与RCT结果一致。然而,每项研究都有其局限性。Dupin等人的研究,纳入法国13个医疗中心的63例患者,结果具有异质性,更难比较。Renner等人和Campisi等人的研究,纳入样本均相对较小(13例来自澳大利亚和18例来自意大利),因此效力有限。然而,该研究是在纳入较大样本患者的单个中心进行,因此是第一项以标准化方式纳入大量样本的真实世界研究。
 
由于这是一项真实世界研究,因此将该研究结果与度普利尤单抗作为SA辅助治疗的RCT结果进行比较,验证度普利尤单抗的疗效和安全性是否转化为日常临床实践,非常重要。值得注意的是,RCT的一些结局以平均值(±SD)表示,而该研究使用中位数[IQR],因为相关结局没有遵循正态分布,因此在一定程度上限制了结局的可比性。
 
该研究证明,度普利尤单抗是一种安全的治疗,副作用轻微且相对罕见。
 
因此,该研究表明,III期试验的结果很好地转化为日常临床实践。在日常临床实践中,对于严重哮喘患者,度普利尤单抗或是有效且安全的生物治疗方法,尤其但不限于嗜酸性粒细胞易感患者。
 
 
 
(选题审校:胡杨  编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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参考资料

Respir Med. 2023 Jan;206:107058.

Efficacy and safety of dupilumab as add-on therapy for patients with severe asthma: A real-world Dutch cohort study

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36462399/

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