数十年来，安慰剂效应，即患者因相信所接受的无效治疗（通常是糖丸）为真实药物，从而病情得到改善的现象，一直令医学界着迷，有时甚至令人困惑。然而，当揭去欺骗的面纱，直接告知患者他们接受的是安慰剂时，情况又会如何呢？

结果令人惊讶。

长期以来，科学家们一直认为，告知患者他们接受的是安慰剂会削弱安慰剂效应，因为患者会觉得自己在随机研究中接受的不是真正的治疗。然而，越来越多的研究表明，这些“开放标签安慰剂”仍能带来积极的健康结局，而且许多既往关于开放标签安慰剂的研究都向患者解释了安慰剂可能起效的原因。

发表在BMJ Evidence-Based Medicine的一项新研究表明，这种解释至关重要——甚至是有益的。

最大化安慰剂效应

该研究针对经前期综合征（premenstrual syndrome，PMS）测试了开放标签安慰剂的效果。PMS是指女性在经期前几天或前几周出现的身体和情绪症状，包括情绪波动、疲劳和易怒。

该研究招募了150名参与者，并将他们分为以下三组：一组为无治疗对照组，一组为未接受解释的安慰剂组，以及另一个被告知安慰剂在以往研究中对PMS的疗效的安慰剂组。所有组别的参与者均可继续服用他们的常规药物，但服用精神药物者被排除在外。

研究发现，接受安慰剂效应解释的安慰剂组，其PMS症状得到显著改善。

该研究负责人、瑞士巴塞尔大学心理学教授Antje Frey Nascimento博士表示，解释过程大约持续了15分钟。解释内容包括“安慰剂作用是强大的，在PMS中安慰剂效应普遍存在，安慰剂效应会以某种方式自动起效”。

她补充说，他们还向参与者解释了安慰剂可能起效的条件反射过程——从童年起，人们就将服药与症状缓解联系在一起，因此，当服用PMS安慰剂时，症状也可能得到改善。

所有参与者均记录了3个月经周期的PMS症状。在此期间，随机分配至安慰剂组的参与者每天服用2次药丸，持续6周。

服用带有明确解释安慰剂的人症状强度降低了79.3%，症状对生活的干扰程度降低了82.5%。而未接受解释的安慰剂组的参与者报告称，症状强度降低了50.4%，生活干扰程度降低了50.3%。未接受额外治疗的参与者症状强度降低了33%，生活干扰程度降低了45.7%。

Nascimento解释称，即使在无治疗组中症状也有大幅减轻，这可能是记录症状日记的结果，或是霍桑效应所致，即一种个体因意识到自己被观察而改变行为的心理现象。然而，与无治疗组或未接受解释的安慰剂组相比，有解释的安慰剂组在PMS症状管理方面效果更佳。

Nascimento表示：“我们选择PMS进行研究，是因为它非常普遍，但研究却相对不足。”她还指出，在PMS干预试验中安慰剂具有显著效果，占观察到获益的40%。此外，她指出，常见的治疗方法——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（抗抑郁药）和激素避孕药，均存在副作用。而安慰剂则没有。

“开放标签”安慰剂的效果——我们到底了解多少？

大量证据表明，安慰剂可导致大脑发生可测量的变化，特别是磁共振成像（MRI）研究表明，安慰剂可导致与疼痛相关的大脑活动广泛减少。正电子发射断层扫描（PET）成像也显示，安慰剂可增加大脑中的多巴胺和阿片类物质，这些脑化学物质与积极体验和减轻不适感有关。

马里兰大学巴尔的摩分校疼痛与转化症状学教授Luana Colloca表示，长期以来，安慰剂一直是制药公司的“麻烦”。她解释称，每次临床试验试图评估某种治疗方法时，尤其是在疼痛医学领域，安慰剂都会产生显著效果。但这些效果通常出现在“欺骗性”安慰剂试验中，即参与者不知道自己接受的是安慰剂。

在人们完全清楚自己接受的是安慰剂的情况下，测试安慰剂的效果，是研究中相对较新的领域。

Colloca解释称，开放标签安慰剂的研究始于1965年，但该研究因涉及患有精神障碍的人群而受到批评，这些人可能并不理解自己同意的内容。

公开给予安慰剂的想法在很大程度上未得到检验，直到2008年的一项关键研究表明，开放标签安慰剂可以减少儿童对注意力缺陷/多动障碍药物的依赖。随后，2010年的一项研究揭示了开放标签安慰剂对肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）的显著效果。

在IBS研究中，研究人员向接受安慰剂的患者提供了具体解释，告诉他们：“安慰剂药丸，类似于糖丸，在严格的临床测试中已被证明能产生显著的身心自我愈合过程。”然而，在此之前，这种解释的潜在重要性并未成为研究的主要焦点。

未参与该研究的Colloca说：“实际上，我们仍然不知道为什么即使你对药物的治疗效果没有信心，服用药丸的行为也能引发益处。因此，我喜欢这项研究，因为它试图理解其中的机制。”她指出，“这种解释有助于患者在某种程度上维持对缓解的预期。”

自2008年以来，开放标签安慰剂已显示出至少对各种类型的疼痛、癌症相关疲劳、过敏性鼻炎、重度抑郁症和更年期潮热等具有一定的获益。

但尽管安慰剂可能有益，Colloca表示，“我们距离在临床实践中引入这一方法仍有很长的路要走，至少在美国是这样。”据她所知，德国是唯一一个有机制让提供者给予安慰剂的国家。

Nascimento表示，在她居住的德国附近，可以在药店买到安慰剂，而且有多种颜色和形状可供选择。

Colloca表示，美国应致力于寻找提供安慰剂的可能性。

对于PMS，Colloca感到疑惑：“如果女性服用安慰剂就能改善症状，那我们为什么还要让她们服用可能有副作用的药物呢？”

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。