农村地区肺癌患者 ICI相关心脏毒性特征有不同吗?
2020-12-04
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免疫检查点抑制剂(ICI)横空出世,有效性史无前例,无数癌症患者生命得到拯救,长期存活。对于安全性,ICI的不良反应虽然远少于放化疗,但也确确实实存在。2020年9月,《JACC: CardioOncology》上发表的一项研究,对在美国维丹特医学中心/东卡罗来纳大学(VMC/ECU)接受治疗的农村肺癌患者ICI相关心脏毒性(iRC)特征进行了分析。

 

ICI相关iRC不常见 但可能致命

 

ICI的出现,改写了很多类型癌症患者的临床结局,包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和结直肠癌。

 

但是,阻断生理免疫检查点的结果是免疫系统和调节蛋白过度激活,炎症反应增强,可影响多个器官系统,具体称为免疫相关不良反应(irAEs)。临床试验和实践中最常见的irAEs是结肠炎、肺炎、皮炎和甲状腺炎。

 

ICI相关iRC不常见,但可能致命。关于iRC的报道鲜少涉及农村癌症人群,关于iRC和炎症生物标志物的数据也很少。大多数数据分析显示,在0.1%~0.3%的患者中观察到iRCs。然而,重要的是,iRC可能与发病率和死亡率升高相关。

 

最近,一项对Vigibase(世界卫生组织[WHO]药物警戒数据库,瑞士巴塞尔)的回顾性分析记录了药物相关不良事件,其中有几例ICI相关心肌炎和心包炎,一些也合并血管炎。

 

农村地区ICI治疗肺癌 MACE发生率为11%

 

发表在《JACC: CardioOncology》的该研究,描述了农村地区ICI治疗肺癌患者的主要不良心脏事件(MACE),并评估C反应蛋白(CRP)和中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)用于iRC诊断是否可行。

 

回顾性确定了2015年~2018年在VMC/ECU接受ICIs治疗的肺癌患者。

 

MACE包括心肌炎、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、室上性心动过速(SVT)和心包疾病。在有和无MACE的患者中比较病史、实验室检查值、ICI前心电图(ECG)和超声心动图结果。

 

结果显示,在196例ICI治疗患者中,23例(11%)在第一次ICI输注后的中位46天内出现MACE(四分位距[IQR]:17~83天)。

 

发生MACE的患者出现心肌炎(n=9)、NSTEMI(n=3)、SVT(n=7)和心包疾病(n=4)。与基线时相比,发生MACE时的射血分数无显著差异(p=0.495)。

 

与基线相比,MACE时NLR(10.9±8.3 vs 20.7±4.2;p=0.032)和CRP(42.1±10.1 mg/l vs 109.9±15.6 mg/l;p=0.010)显著升高。

 

总之,在ICI治疗的患者中,MACE时NLR和CRP显著高于基线值。需要更大的数据集来验证这些发现,并确定可用于ICI相关iRC诊断和管理的MACE预测因素。

 

农村人群MACE的发生率可能偏高

 

在这项对接受ICI治疗的肺癌患者的回顾性研究中,MACE的发生率为11%,可能的心肌炎(4.5%)和SVT(3.6%)是主要心脏不良事件。

 

MACE发病率高,可能是由于MACE的定义囊括了不仅限于心肌炎的一系列心脏毒性,可能纳入了MACE发生风险(如胸部放疗)较高的肺癌患者,以及北卡罗来纳州东部农村人群特有的宿主-环境因素的潜在作用。事实上,与既往报道相比,在这一肺癌人群中也观察到了炎症信号和肺炎发病率更高。

 

此外,有观点认为,在接受放疗的肺癌患者中,放疗和免疫治疗的协同效应(内源性抗原特异性免疫反应的启动),可通过T细胞识别共有抗原而导致MACE发病率升高。

 

MACE发生的时机是第一次给药后46天,中位用药为3次,与既往报道的相似。

 

总之,该在农村人群中开展的研究提示,这一人群的MACE的发生率高于既往报道,NLR和CRP升高时需要警惕MACE。

 

(选题审校:闫盈盈  编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

 

 

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参考资料

JACC: CardioOncology September 2020.

Characterization of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiotoxicity in Lung Cancer Patients From a Rural Setting

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666087320301678

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