免疫检查点抑制剂（ICI）这一强大抗癌药的出现，让人类抗击癌症取得了前所未有的好成绩。然而，任何事物都有两面性，ICI治疗期间可能发生不良反应，其中皮肤系统不良反应非常常见。2020年8月，巴西和意大利学者发表在《Crit Rev Oncol Hematol》的一项meta分析，考察了肺癌患者ICI治疗期间的皮肤毒性情况。
 
有阳光就有阴影！抗癌能力强大的ICI可引起皮肤不良事件
 
肺癌夺走的人命，无癌能出其右。依据组织学，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。
 
所有肺癌中NSCLC约占85%。NSCLC可进一步分为腺癌（AC）和鳞癌（SCC），其中半数患者一经确诊已经转移。
 
过去几年，晚期NSCLC的治疗选择仅限于铂化疗、酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗和放疗。
 
近来，ICI的出现使癌症治疗有了更多胜算，尤其是晚期患者，临床应答更好且更持久。对于局部晚期NSCLC，临床实践早已证实，无论是单药（帕博利珠单抗）、联合化疗或放化疗后，ICI都有相当大的威力。
 
尽管ICI抗癌实力不容小觑。但有阳光就有阴影，其会引起皮肤不良事件，比如T细胞活化引起的免疫相关不良事件（irAE），皮肤毒性、皮疹和瘙痒最为常见。
 
随着NSCLC患者生存期的延长，患者可能表现出各种不良事件，这就需要包括皮肤科医生在内的多学科会诊，因此事先确定皮肤不良反应的特征意义重大。
 
ICI的皮肤毒性多为脱发、瘙痒和皮疹 多为1～2级
 
发表在《Crit Rev Oncol Hematol》的本项系统评价，在肺癌患者中，考察了ICI单药或联合治疗期间的皮肤毒性发生率，或与化疗和/或放疗的相关性。
 
检索CINAHL、Cochrane CENTRAL、LILACS、LILIVO、PubMed、Scopus和科学网。纳入描述了患者ICI治疗期间皮肤毒性的临床试验和观察性研究。最终纳入24项研究，涉及9127名患者。
 
在纳入的研究中，考察的药物涉及不同剂量的伊匹单抗、帕博利珠单抗、纳武单抗和阿妥珠单抗。
 
最常见的皮肤毒性是脱发（27%）、瘙痒（10%）和皮疹（10%），发生率分别为34%、14%和16%，严重程度多为1～2级。
 
制定皮肤irAE管理指南迫在眉睫
 
ICI可增强免疫系统功能并改变其稳态，导致自身免疫不良事件进展为免疫相关不良事件（irAE）。这些事件可以影响任何组织或器官。然而，皮肤毒性是ICI使用期间最常见的早期irAE。严重的皮肤毒性，可能会限制用药的剂量，甚至导致治疗中断。
 
要实现irAE有效管理，不仅是肿瘤科医生，参与患者免疫治疗的整个团队（包括皮肤科医生）都要参与其中，这就要求团队成员需要了解这些毒性。随着免疫治疗的广泛应用，越来越有必要制定管理方法和指南，让皮肤irAE的管理模式正规化。
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
 
（专家点评：美国肿瘤免疫治疗学会在JITC杂志上发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》，涉及人体11个器官的生理系统，其中第二部分为皮肤毒性管理。皮肤irAEs通常发生在开始治疗几天或几周后，当然症状也可能延迟至治疗后数月。考虑到使用ICIs出现皮肤毒性的频率和持久性较高，对有免疫相关的皮肤疾病史患者，如牛皮癣、大疱的类天疱疮或红斑狼疮患者，治疗前的皮肤评估是必须的。严重的irAEs常见于ICI联合治疗。临床上出现任何疑似严重皮肤irAEs的的患者都应该立即专科就诊。如果发生4级皮肤irAEs，SJS/TEN或DRESS综合症，应该永久中止使用免疫治疗。）