2019年9月，美国学者发表在《Pharmacotherapy》的一项研究，考察了妊娠早期抗抑郁药的使用和自发流产风险的相关性。

研究问题：产妇使用抗抑郁药影响自发流产（最重要的不良妊娠结局之一）风险的潜力未知。研究者旨在评估妊娠早期抗抑郁药暴露是否与自发流产风险的增加相关。

设计：基于社区的前瞻性队列研究。

地点：北卡罗来纳州、田纳西州和德克萨斯州的8个大都市区。

参与者：总共5451名计划受孕或已经怀孕（妊娠12周前）的女性（18岁或以上）于2000~2012年纳入到研究中。其中，223人妊娠早期使用了抗抑郁药（仅选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）170人，SSRI和非SSRI 9人，仅非SSRI 44人），5228人未使用（不使用者）。

测量指标和主要结果：通过妊娠早期的电话访问确定妊娠早期抗抑郁药的使用情况。自然流产是自我报告的，并通过病历记录证实。通过Cox比例风险回归评估妊娠早期抗抑郁药的使用和自然流产之间的相关性。纳入的5451名女性中，223人（4%）报告妊娠早期使用抗抑郁药，659人（12%）出现自然流产。SSRI为最常见的抗抑郁药使用类型（179人，80%）。调整了协变量后，与妊娠早期不使用抗抑郁药的女性相比，使用的女性出现自然流产的可能性高34%（调整HR，1.34；95% CI，0.97~1.85）。曾经使用SSRI的女性比不使用者出现自然流产的可能性高45%（调整HR，1.45；1.02~2.06）。当考虑相对于电话访谈时间的流产时间时，妊娠早期使用SSRI和自然流产之间的相关性仅在访谈前自然流产的女性中显著（调整HR，1.49；1.04~2.13），在访谈后流产的女性中不显著（0.43；0.06~3.15）。

结论：妊娠早期使用抗抑郁药（尤其是SSRI）与自然流产之间的相关性仅在流产后评估暴露状态的女性中显著。在这种情况下，报道偏倚可能会造成虚假的相关性。将来的研究应该将相对于流产时间的数据收集时间考虑进去。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）