2014年5月，在《Ophthalmology.》杂志上，一篇文章就美法仑玻璃体内注射用于治疗视网膜母细胞瘤的局部和全身毒性进行了一项临床前和临床研究。每周玻璃体内注射30 μg美法仑可降低视网膜电泳图（ERG）的反应性，未观察到全身性毒性。

目的：玻璃体内注射美法仑正逐渐成为难治性视网膜母细胞瘤的一种有效的治疗方法，但对其毒性的了解还很有限。本研究评估视网膜母细胞瘤患者在玻璃体内注射美法仑后，其视网膜状态和全身毒性发生情况，并在兔模型中进行临床前验证。

设计：临床和临床前、前瞻性、队列研究。

受试者：在临床研究中，16名患者的眼睛共接受107次30 μg美法仑玻璃体内注射，每周一次，中位数治疗次数为6.5次（范围5～8次）。在动物研究中，对12只新西兰/荷兰兔的右眼每周3次玻璃体内注射美法仑15 μg或安慰剂。

方法：记录患者和兔的视网膜电泳图（ERG）。在临床研究中，收集基线、每次注射后以及每次视网膜电泳图的数据；有82个结果被认为是可以评估的。中位随访时间是5.2个月（1～11个月）。记录46次访视时的全血细胞计数（CBCs）。在动物研究中，收集视网膜电泳图以及荧光素血管造影、全血细胞读数和美法仑血浆浓度，并评价眼的组织病理学。

主要终点测量指标：在临床研究中，比较美法仑组和对照组在用药前后对30 Hz明视闪光刺激下视网膜电泳图的峰间振幅。在动物研究中，收集玻璃体内注射美法仑的ERG参数与组织学病理结果。

结果：线性回归分析显示，在每周1次玻璃体注射美法仑的基础上每增加注射1次，视网膜母细胞瘤患者的ERG振幅能降低大约5.8μV。一旦完成疗程，ERG维持稳定。未发生3或4级血液学事件。在动物研究中，美法仑组较安慰剂组在第2次注射后的1周时其a和b波振幅显著下降（P＜0.05）。组织病理学显示严重的视网膜萎缩。

结论：每周玻璃体内注射30 μg美法仑可降低视网膜电泳图（ERG）的反应性，即具有视网膜毒性。通过分析ERG和严重视网膜损害组织病理学结果，均未在临床或动物试验中检测到全身性毒性。

（选题审校：李潇潇 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：视网膜母细胞瘤在儿童发病率仅次于白血病，是儿童眼部最常见的原发性恶性肿瘤，发病率约1/20000，具有家族性和遗传性倾向。该肿瘤多发生于3岁以前，25%双眼受累，发病率占眼部肿瘤的33.8％，眼内肿瘤的70％。虽然全身化疗在视网膜母细胞瘤患儿的治疗中取得了较为理想的结果，提高了保眼率，但是全身化疗可引起骨髓抑制、败血症等严重不良反应。因此，本文对化疗方法中的改进具有一定意义。）