多项研究表明，依维莫司或可降低心脏移植后发生排斥反应、心脏移植物血管病变（cardiac allograft vasculopathy，CAV）、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）和巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的风险。然而，由于有数据显示在移植后新引入依维莫司会导致感染相关死亡增加，其使用存在争议。目前尚不清楚在儿童心脏移植术后6个月开始使用依维莫司是否安全有效，而这一人群的中位移植物存活期仅15年，且缺乏相关的随机临床研究。2025年10月，发表在JAMA的一项研究，带来这方面的一些证据。

目的

评估在儿童心脏移植后，依维莫司联合低剂量他克莫司预防主要不良移植事件（major adverse transplant events，MATEs）的安全性和有效性。

设计、地点和参与者

这是一项多中心、随机、开放标签的临床研究，于2018年2月—2020年8月在美国25个中心招募了211例在儿科心脏移植术后存活6个月的患者。最后随访日期为2023年4月17日。

干预措施

参与者被随机分配接受依维莫司联合低剂量他克莫司（n=107）或标准剂量他克莫司联合霉酚酸酯（n=104），治疗持续30个月。

主要结局和测量指标

主要有效性终点指标是30个月时的MATE-3评分，这是一个经过验证的复合序贯终点，包括急性细胞性排斥反应、CAV和CKD。主要安全性终点指标是MATE-6评分，该评分涵盖MATE-3评分，并增加了抗体介导的排斥反应、感染和移植后淋巴增殖性疾病。

结果

在211例随机分配的儿童中，平均年龄为8.2（SD，6.3）岁，97例（46%）因先天性心脏病接受移植，49例（23%）在6个月前接受过排斥反应治疗。30个月时，两组的平均MATE-3评分无差异（平均差异-0.32；95%CI，-0.90～0.20；P=0.16）。依维莫司组的平均MATE-6评分并不高于霉酚酸酯组（基线校正平均差异-0.40；95%CI，-1.81～0.93），符合安全性成功标准（非劣效性界值＜3）。两组在移植物存活率、无MATE生存率或任何单一MATE发生率方面均无差异。12个月时，依维莫司与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）的更大改善相关（平均差异10.5 mL/min/1.73 m²；95%CI，1.09～19.91 mL/min/1.73 m²），且CMV感染发生率较低（风险比0.50；95%CI，0.26～0.93）。

结论与意义

在儿科心脏移植术后存活6个月的患者中，30个月时，依维莫司联合低剂量他克莫司与他克莫司联合霉酚酸酯在预防细胞性排斥反应、CAV和CKD的复合终点方面无差异。然而，基于6种MATE的总负担，依维莫司联合低剂量他克莫司似乎是安全的，且可能与肾功能改善和CMV感染减少相关。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。