与安慰剂相比，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂药物非奈利酮使1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）合并慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的蛋白尿显著减少。这是在2025年肾脏周：美国肾脏病学会年会上提出的突破性发现。

此外，非奈利酮在人群中普遍具有良好的耐受性；其安全性和耐受性与在2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）合并CKD患者中观察到的一致。

第一作者、荷兰格罗宁根大学医学中心的医学博士Hiddo J. Heerspink介绍了这一最新发现。他说，这是三十多年来T1D领域的第一项成果，显示了“该药物对患者具有良好的获益 - 风险特征，有望转化为长期肾脏保护作用，甚至可能有助于预防心血管疾病”。

Heerspink指出，尽管多年来T1D的治疗有所改善，但仍有高达 30% 的患者（60 岁及以上患者中这一比例可达 50%）会发展为慢性肾脏病，这也增加了患心血管疾病的风险。

Heerspink说，尽管在过去十年中出现了一系列治疗T2D患者CKD的新疗法，但“T1D合并CKD的医学管理仍然基于1993年的证据，当时肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）抑制被证明是有效且安全的。因此，在 2 型糖尿病治疗不断进步的同时，我们却忽视了 1 型糖尿病患者，这也凸显了该人群存在明确的未被满足的医疗需求。”

用于T2D的GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂等药物目前不适用于T1D，尽管它们的处方越来越多。非奈利酮是T2D药物的另一个最新补充，它解决了盐皮质激素受体的过度激活问题，这是T1D和T2D中CKD进展的关键因素。

3个月时已观察到显著差异

为了研究非奈利酮在T1D中的可能获益，Heerspink及其同事进行了3期双盲FINE-ONE研究，在9个国家的82个中心招募了242例患者。患者的平均年龄为52岁，其中65%为男性；糖尿病的平均病程为32年。

所有患者均有CKD，定义为尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，UACR）≥200～＜5000mg/g；估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）在≥25～＜90 ml/（min·1.73 m2）；T1D，1 型糖尿病且糖化血红蛋白（A1c）＜10%；血清钾≤4.8mmol/L。

大多数患者正在接受稳定的RAS治疗。他们以1︰1的比例随机分配至非奈利酮（10或20mg，每日一次）或安慰剂的治疗组。

在3个月时，两组之间已经观察到显著差异，与安慰剂组相比，非奈利酮组的UACR从基线降低了30%，差异为21%。6个月时，非奈利酮组减少了37%，而安慰剂组减少了13%，差异为28%。

该研究达到了其主要终点，即3～6个月的平均值，6个月内的最小二乘几何平均比值为0.75，或减少25%（P=0.0001）。

Heerspink说：“这种效果是稳健的，具有临床意义，因为我们从临床研究中知道，蛋白尿减少25%与透析和肾移植风险长期降低的可能性非常高相关。”

在接受非奈利酮治疗的患者中，47.1%发生了治疗中出现的不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs），安慰剂组为49.2%，严重TEAEs的发生率也相似，分别为11.8%和11.5%。

与安慰剂（3.3%）相比，非奈利酮更频繁地观察到高钾血症（10.1%），这是该药的一种已知副作用。然而，Heerspink指出，“这些事件的临床影响很低”，只有1.7%的患者因高钾血症而停止治疗，而安慰剂组无患者因此停药。

他补充：“在研究的所有预先设定的亚组中都观察到了非奈利酮的获益，包括不同年龄组、男性或女性、较高或较低eGFR以及较高或较低蛋白尿，并且效果是一致的。”

Heerspink总结，这些结果表明“非奈利酮是一种新的治疗选择，具有良好的获益-风险特征，可以减少CKD合并T1D患者的不良肾脏结局。”

当被问及为何将蛋白尿作为试验结局时，Heerspink解释，CKD代表T1D的晚期表现，因此不可能对数千名患者进行大规模研究。既往对非奈利酮用于T2D的研究表明，蛋白尿减少可以解释终点获益，因此确定它代表了一种足以将T2D证据转化为T1D证据的“桥接生物标志物”。

该药物的生产企业在一份新闻稿中指出，正在计划根据试验结果于2026年向美国食品药物监督管理局提交补充新药申请。

与此同时，Heerspink指出，非奈利酮已经在世界各地的临床实践中使用。如果临床医生有意愿，“在美国，这将是标签外的，但这种药物是可以尝试的。”

下一步：预防进展？

盐湖城犹他大学健康学院内科副教授、医学博士、公共卫生硕士Nirupama Ramkumar在接受采访时表示，这些发现很重要。

她说：“我认为这项研究非常有影响力，因为我们目前可以用于T1D的药物数量非常有限。我们只测试了RAS抑制剂，35年来我们真的没有其他药物可用，所以这绝对是突破性的。目前，我们只能建议患者‘控制血压’或‘控制血糖’，所以这项研究结果令人非常振奋。我们也一直担心副作用以及T1D和T2D的疗效存在差异，所以很高兴看到这些积极结果。”

Ramkumar补充：“下一步探索将是我们是否能够使用非奈利酮来预防患者疾病进展。”

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