抗抑郁药对心脏代谢和其他生理参数的影响
2025-12-25
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在欧洲和北美,17%的成年人被开具过抗抑郁药处方。虽然抗抑郁药是有效的治疗方法,但它们可以引起各种生理变化,包括体重增加、血压紊乱、低钠血症和QT间期延长。2025年11月,发表在Lancet的一项系统评价和网状荟萃分析考察了抗抑郁药对心脏代谢和其他生理参数的影响。


背景


抗抑郁药会引起生理变化;然而,不同抗抑郁药对这些生理变化的影响程度尚不清楚。本研究旨在通过综合随机对照研究(randomised controlled trials,RCTs)的数据,根据生理副作用对抗抑郁药进行比较和排名。


方法


检索MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、ClinicalTrials.gov和美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)网站自建库到2025年4月21日的相关数据。纳入了比较抗抑郁药和安慰剂用于任何精神疾病急性单药治疗的单盲和双盲RCTs。进行了频率随机效应网状荟萃分析,研究治疗引起的体重、总胆固醇、葡萄糖、心率、收缩压和舒张压、校正QT间期(corrected QT interval,QTc)、钠、钾、天冬氨酸转移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、胆红素、尿素以及肌酐的变化。进行了荟萃回归分析,考察生理变化与年龄、性别和基线体重之间的研究水平相关性。估计了抑郁症状严重程度变化与代谢参数变化之间的相关性。


结果


在26252篇引文中,151项研究和17份FDA报告符合纳入标准。总样本纳入58534例参与者,比较了30种抗抑郁药和安慰剂。中位治疗时间为8周(IQR 6.0~8.5)。研究者观察到抗抑郁药在代谢和血流动力学作用方面存在临床显著差异,包括阿戈美拉汀和马普替林之间的体重变化差异约4kg,氟伏沙明和去甲替林之间心率变化差异超过每分钟21次,去甲替林和多塞平之间收缩压差异超过11mmHg。


尽管所有药物都能导致体重下降,但帕罗西汀、度洛西汀、去甲文拉法辛和文拉法辛与总胆固醇增加相关,度洛西汀还与葡萄糖浓度增加相关。强有力的证据表明,度洛西汀、去甲文拉法辛和左旋米那普仑会增加AST、ALT和ALP水平,尽管这些变化的幅度被认为没有临床意义。研究者未发现任何强有力的证据表明任何抗抑郁药对QTc或钠、钾、尿素和肌酐的浓度有临床显著影响。较高的基线体重与抗抑郁药诱导的收缩压、ALT和AST的较大增加相关,较高的基线年龄与抗抑郁剂诱导的葡萄糖的较大增加相关。研究者未观察到抑郁症状的变化与代谢紊乱之间的相关性。


结论


研究者发现强有力的证据表明,抗抑郁药在生理作用上存在显著差异,特别是在心脏代谢参数方面。治疗指南应更新以反映生理风险的差异,但抗抑郁药的选择需综合考虑患者的临床表现、患者及照料者的偏好以及临床医生的专业判断。


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参考资料

[1]PILLINGER T, ARUMUHAM A, MCCUTCHEON R A, et al. The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis[J]. Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2063-2077.  DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01293-0.

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