一项大型脑部尸检研究表明，暴露于细颗粒物空气污染（PM2.5）与更严重的阿尔茨海默病神经病理学变化（Alzheimer’s disease neuropathologic changes，ADNC）和更快的认知功能下降相关。

与暴露于较低水平空气污染的个体相比，一个人最后一个已知地址的PM2.5浓度较高暴露一年后，与更严重的淀粉样蛋白和tau病理相关。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院老龄化研究所联合主任、医学博士Edward Lee在一份新闻稿中说：“这项研究表明，空气污染不仅会增加痴呆风险还会使阿尔茨海默病恶化。随着研究人员继续寻找新的治疗方法，重要的是要发现导致这种疾病的所有因素，包括他们生活的环境的影响。”

该研究于9月8日在线发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上。

既往研究评估了PM2.5与ADNC的相关性，但没有评估其他痴呆相关病理学。当前研究首次探讨了PM2.5、神经退行性疾病病理学与认知和功能结局之间的相关性。

研究人员研究了宾夕法尼亚医学脑库1999—2022年602例尸检的大脑样本（平均年龄，78岁；55%为男性）。研究人员测量了tau、β-淀粉样蛋白、α-突触核蛋白和TDP-43蛋白病，并评估了脑梗死、淀粉样血管病和动脉硬化性脑血管病变。他们还研究了脑血管病理是否导致认知障碍。

神经病理学结局包括Thal淀粉样蛋白分期、Braak分期、阿尔茨海默病联合登记协作组织（Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease，CERAD）评分、ADNC水平、路易体病存在/不存在以及晚期神经退行性疾病（late-stage neurodegenerative conditions，LATE-NC）分期。

使用临床痴呆评定量表总分（Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes，CDR-SB）评估痴呆。

总体而言，CDR-SB评分的中位数为12，表明中度痴呆。最常见的诊断是阿尔茨海默病（47%），其次是帕金森病（14%）。

总队列中超过50%的人患有严重阿尔茨海默病，其中71%处于Thal淀粉样蛋白分期 4/5期，64%处于Braak分期 V/Ⅶ期，64%的CERAD评分为3，62%的人整体阿尔茨海默病神经病理改变程度较高。

研究人员匹配了每个人在死亡前或最后一次CDR-SB评估前（死亡前最多5年）的地理编码居住地址，计算1年平均PM2.5浓度暴露量。死亡前1年平均PM2.5浓度中位数为9.4µg/m³。在调整模型中，PM2.5暴露越高与更严重阿尔茨海默病神经病理学的概率越高相关。

例如，研究人员发现，死亡前1年平均PM2.5暴露量每增加1µg/m³，Thal淀粉样蛋白分期升高的几率就增加17%，Braak分期升高的概率增加20%，CERAD评分降低的几率提高20%，总ADNC升高的概率增加19%。这些因素均具有显著的统计学意义（P＜0.001）。

在基于上次CDR-SB评估的数据的亚组中，研究人员发现了与污染暴露类似的相关性，这再次表明PM2.5水平越高，认知和功能损伤越大。

作者指出：“还需要基于人群的尸检研究来复制我们的研究发现，更好地理解PM2.5暴露、认知和神经病理学之间的关系。”

该研究的局限性包括缺乏对体育和休闲活动、吸烟或饮酒史、城市和农村暴露之间的差异以及其他混杂因素的调整。近95%的病例是白人，这可能会限制研究结果的普遍性。而且，很大一部分尸检不包括血管性痴呆病例，这可能会导致选择偏倚。

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