一项关于托珠单抗单药或联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效和安全性的研究
2025-08-30
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对传统合成改善病情抗风湿药(conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs,csDMARDs)应答不佳的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者,需要新的治疗方案。然而,皮下给予托珠单抗单药治疗、托珠单抗联合甲氨蝶呤以及甲氨蝶呤单药治疗在同一项大规模研究中的疗效和安全性,尚未进行评估。2025年5月,发表在JAMA Netw Open的一项研究针对这一问题展开探究。


目的


评估皮下给予托珠单抗单药、托珠单抗-甲氨蝶呤以及甲氨蝶呤单药治疗对RA患者的疗效和安全性。


设计、地点与参与者


这项双盲、大规模Ⅲ期随机临床试验于2017年7月—2022年8月在中国19个研究中心开展,包括24周双盲治疗期、24周扩展期和8周安全性随访期。该试验纳入18~70岁、患有中重度活动性RA且对csDMARDs应答不佳的成年患者。


干预措施


在24周双盲治疗期,患者按2:2:1的比例,随机分配至托珠单抗-甲氨蝶呤组、托珠单抗-安慰剂组或甲氨蝶呤-安慰剂组。在24周扩展期,第24周时疾病活动度评分(采用28个关节计数法,DAS28)≤3.2的患者,继续接受双盲期治疗;评分>3.2的患者接受开放标签的托珠单抗-甲氨蝶呤治疗。托珠单抗(162 mg)每2周皮下给药1次;口服甲氨蝶呤(10~25 mg)每周给药一次。


主要结局和测量指标


主要疗效终点指标是第24周时的美国风湿病学会20%改善标准(ACR20)应答率。在第48周进行长期疗效分析;安全性监测持续至56周。


结果


本研究共纳入340名患者,平均年龄(SD)为47.5±11.7岁,女性294人(86.5%)。其中,136名患者被随机分配至托珠单抗-甲氨蝶呤组,136名分配至托珠单抗-安慰剂组,68名分配至甲氨蝶呤-安慰剂组。第24周时,托珠单抗-甲氨蝶呤组和托珠单抗-安慰剂组的ACR20应答率均显著高于甲氨蝶呤-安慰剂组[72/136(52.9%)vs17/68(25.0%);差异为27.9个百分点(95%CI,14.7~41.2个百分点);P<0.001;68/136(50.0%)vs17/68(25.0%);差异为25.0个百分点(95%CI,11.7~38.3个百分点);P<0.001]。第48周的分析表明,继续接受双盲托珠单抗-安慰剂或托珠单抗-甲氨蝶呤治疗的患者,在扩展期疗效得到改善或维持;从双盲托珠单抗-安慰剂或托珠单抗-甲氨蝶呤治疗转为开放标签托珠单抗-甲氨蝶呤治疗的患者,病情状况得到改善。未观察到托珠单抗出现新的安全性信号。


结论与相关性


在这项评估中国RA患者的大规模随机临床试验中,皮下给予托珠单抗,无论是单药治疗还是联合甲氨蝶呤治疗,疗效均优于甲氨蝶呤单药治疗,且耐受性良好。未来需要在更多种族和地区多样化人群中进一步验证托珠单抗单药治疗的疗效和安全性。


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参考资料

[1]LIU T, WANG L, ZHANG X, et al. Tocilizumab Monotherapy or Combined With Methotrexate for Rheumatoid Arthritis: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Netw Open,2025,8(5):e2511095.  10.1001/jamanetworkopen.2025.11095.

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