高剂量维生素D单药治疗是否会降低多发性硬化典型的临床孤立综合征（clinically isolated syndrome，CIS）患者的疾病活动性？2025年4月，发表在JAMA的D-Lay MS随机临床试验，考察了高剂量维生素D治疗多发性硬化CIS的效果。

重要性

维生素D缺乏是多发性硬化的一个风险因素，与疾病活动的风险相关，但有关补充维生素D获益的证据相互矛盾。

目的

评价高剂量胆钙化醇单药治疗在降低多发性硬化典型的CIS患者疾病活动性方面的疗效。

设计、地点和参与者

D-Lay MS试验是在法国36个多发性硬化中心进行的平行、双盲、随机安慰剂对照临床试验。患者入组时间为2013年7月—2020年12月（最终随访时间为2023年1月18日）。纳入未治疗的CIS患者，年龄为18～55岁，CIS持续时间小于90天，血清维生素D浓度小于100 nmol/L，诊断性磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）符合2010年空间播散标准或发现2个以上病灶，且脑脊液中存在寡克隆带。

干预

患者按1:1随机分组，接受每2周口服胆钙化醇100000 IU（n=163）或安慰剂（n=153），共24个月。

主要结局和测量指标

主要结局测量指标为疾病活动性，定义为24个月随访期间复发和/或MRI活动（新的和/或对比增强病变）的发生，也作为单独的次要结局进行分析。

结果

在316名入组和随机的参与者[中位（IQR）年龄，34岁（28～42岁）；70%为女性]中，初步分析纳入303名（95.9%）服用至少1剂研究药物的患者，288名（91.1%）最终完成24个月的试验。维生素D组94名患者（60.3%）和安慰剂组109名患者（74.1%）观察到疾病活动[风险比（hazard ratio，HR）0.66，（95%CI，0.50～0.87）；P=0.004]，维生素D组中位疾病活动时间更长（432天 vs 224天；对数秩P=0.003）。

所有3个次要MRI结局都显示维生素D组有利于安慰剂组的显著差异：MRI活动性[89名患者（57.1%）vs 96名患者（65.3%）；HR， 0.71（95%CI，0.53～0.95）；P=0.02]、新病灶[72名患者（46.2%）vs 87名患者（59.2%）；HR，0.61（95% CI，0.44～0.84）；P=0.003]和对比增强病灶[29名患者（18.6%）vs 50名患者（34.0%）；HR，0.47（95%CI，0.30～0.75）；P=0.001]。所有10个次要临床结局均无显著差异，包括复发，维生素D组28名患者（17.9%）vs安慰剂组32名患者（21.8%）发生复发[HR，0.69（95%CI，0.42～1.16）；P=0.16]。在符合2017年修订诊断标准的247名患者亚组中，其结果相似。维生素D组17名患者和安慰剂组13名患者发生严重不良事件，均与胆钙化醇无关。

结论和相关性

每2周口服胆钙化醇100000IU可显著降低CIS和早期复发缓解型多发性硬化的疾病活动性。这些结果提示高剂量维生素D冲击治疗作为辅助疗法的潜力，值得进一步研究。

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