胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)受体激动剂可改善糖尿病患者的心脏和肾脏结局;然而,其在估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)降低患者中的疗效尚不明确。2025年5月,发表在Am J Kidney Dis的一项系统评价与荟萃分析带来这方面的一些证据。
目的
本研究评估了GLP-1受体激动剂对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾脏和心血管结局的影响。
研究设计
对截至2024年5月25日报告的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)进行系统评价和荟萃分析。
研究地点与人群
纳入的RCT研究对象为基线eGFR<60 ml/min/1.73m²的成年参与者。
研究选择标准
从筛选的212项研究中,纳入12项研究,这些研究涉及基线eGFR<60 ml/min/1.73m²的成年(≥18岁)参与者,参与者肾脏功能程度各异,包括CKD患者。研究比较了GLP-1受体激动剂与对照治疗在复合肾脏结局、全因死亡率或复合心血管疾病结局方面的差异。
数据提取
由两名研究人员独立提取数据。
分析方法
采用随机效应模型估算复合肾脏结局、全因死亡率和复合心血管结局的合并比值比(odds ratios,ORs)。使用GRADE体系评估证据的确定性。
结果
分析共纳入17996名基线eGFR<60 ml/min/1.73m²的RCT参与者。GLP-1受体激动剂与复合肾脏结局风险显著降低相关(OR,0.85;95%CI,0.77~0.94;P=0.001),且异质性较低(I²<0.01%)。GLP-1受体激动剂还与eGFR下降>30%(OR,0.78;P=0.004)、eGFR下降>40%(OR,0.76;P=0.01)和eGFR下降>50%(OR,0.72;P<0.001)的风险降低相关。GLP-1受体激动剂组的全因死亡率也较低(OR,0.77,95%CI,0.60~0.98,P=0.03),但异质性较高(I²=71.6%)。使用GLP-1受体激动剂时,复合心血管结局的发生率也较低(OR,0.86;95%CI,0.74~0.99,P=0.03;I²=40.3%)。仅针对人源性GLP-1骨架药物的敏感性分析显示,其获益更为显著。
局限性
肾脏结局定义不一致,多数研究聚焦于糖尿病患者群体,且可能存在发表偏倚。
结论
在一系列临床研究中,GLP-1受体激动剂改善了CKD患者的肾脏和心血管结局,并提高了患者生存率。
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[1]CHEN J Y, HSU T W, LIU J H, et al. Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials[J]. Am J Kidney Dis, 2025,85(5):555-569.e1.
