胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂可降低主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的风险，并可能对肾脏有益。然而，GLP-1受体激动剂是否能够改善肾脏结局，目前仍不确定。2025年1月，发表在Lancet Diabetes Endocrinol上的一项研究，对此进行调查。

目的

本研究旨在通过随机对照试验的荟萃分析，全面评估GLP-1受体激动剂对肾脏和心血管疾病结局的影响。

方法

为进行此荟萃分析，研究人员检索了MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库，识别出从建库至2024年3月26日期间发表的相关随机对照试验，这些试验需纳入至少500名2型糖尿病患者，将GLP-1受体激动剂与安慰剂进行对比，随访时间至少12个月，并报告了一项主要临床肾脏或心血管结局。事后，研究人员纳入了SELECT试验（NCT03574597），该试验招募了患有心血管疾病且体重指数（BMI）≥27kg/m²的无糖尿病患者。两名作者独立提取了研究层面的汇总数据，以供纳入此随机效应分析。主要肾脏结局指标是一个复合结局，包括肾衰竭[肾脏替代治疗或持续估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<15mL/min/1.73m²]、eGFR持续降低至少50%或最接近的等效值，或因肾衰竭导致死亡。主要心血管结局指标是MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。本研究已在PROSPERO注册，注册号为CRD42024528864。

结果

在文献检索中确定的5140条记录中，有11项试验（涉及85373名参与者，其中女性29386名，男性55987名）被纳入荟萃分析。在2型糖尿病患者（67769名）中，与安慰剂相比，GLP-1受体激动剂使复合肾脏结局降低了18%（HR，0.82；95%CI，0.73～0.93；I²=26.41%），肾衰竭降低了16%（HR，0.84；0.72～0.99；I²=0%），MACE降低了13%（HR，0.87；0.81～0.93；I²=49.75%），以及全因死亡降低了12%（HR，0.88；0.83～0.93；I²=0%）。当纳入SELECT试验时，对复合肾脏结局（HR，0.81；95%CI，0.72～0.92；I²=23.11%）、肾衰竭（HR，0.84；0.72～0.98；I²=0%）、MACE（HR，0.86；0.80～0.92；I²=48.9%）和全因死亡（HR， 0.87；0.82～0.91；I²=0%）的影响相似，且该试验与纳入2型糖尿病患者的试验之间无异质性证据（P＞0.05）。GLP-1受体激动剂组与安慰剂组在急性胰腺炎和严重低血糖等严重不良事件的风险方面无差异（RR，0.95；95%CI，0.90～1.01；I²=88.5%）。然而，因不良事件而停药在GLP-1受体激动剂组中更为常见（RR，1.51；95%CI，1.18～1.94；I²=96.3%）。

结论

本研究发现，GLP-1受体激动剂能显著降低具有临床意义的肾脏事件、肾衰竭和心血管事件的风险。

声明

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