一项关于慢性肝病患者中他汀类药物使用与肝细胞癌及肝纤维化风险的研究
2025-08-16
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他汀类药物可能通过减缓肝纤维化进展来降低肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生风险。2025年5月,发表在JAMA Intern Med的一项研究,调查了他汀类药物使用与慢性肝病(chronic liver disease,CLD)患者HCC、肝功能失代偿及肝纤维化进展风险之间的相关性。


目的


评估在CLD成人患者中,他汀类药物使用与HCC及肝功能失代偿风险之间的相关性,重点探讨对肝纤维化进展的影响。


设计、地点与参与者


本研究是一项队列研究,利用研究患者数据登记库(Research Patient Data Registry)2000—2023年的数据,研究对象为40岁及以上、患有CLD且基线纤维化-4(Fibrosis-4,FIB-4)评分≥1.3的患者。根据是否使用他汀类药物,参与者被分为他汀类药物使用者和非使用者。数据分析时间为2024年8月5日—2025年1月3日。


暴露因素


他汀类药物使用。


主要结局与测量指标


结局指标包括10年内HCC和肝功能失代偿的累积发病率,以及基于FIB-4评分的肝纤维化风险分组转变。他汀类药物使用定义为累积限定日剂量(cumulative defined daily dose,cDDD)≥30。通过FIB-4分组(低、中、高风险组)随时间的变化评估纤维化进展。采用调整后的亚风险比(adjusted subhazard ratio,aSHR)和连续FIB-4评分趋势分析结局。


结果


本研究共纳入16501名CLD患者,平均(SD)年龄为59.7(11.0)岁,女性6750名(40.9%),男性9751名(59.1%),其中他汀类药物使用者3610名,非使用者12891名。与非使用者相比,他汀类药物使用者HCC(3.8% vs 8.0%;风险差,-4.2%;95%CI,-5.3%~-3.1%)和肝功能失代偿(10.6% vs 19.5%;风险差,-9.0%;95%CI,-10.6%~-7.3%)10年累积发病率显著降低。HCC的aSHR为0.67(95%CI,0.59~0.76),肝功能失代偿的aSHR为0.78(95%CI,0.67~0.91)。暴露于亲脂性他汀类药物和他汀类药物使用时间≥600 cDDD与HCC和肝功能失代偿风险的进一步降低相关。在7038名有连续FIB-4评分数据的患者中,对于基线FIB-4评分为中风险的患者,14.7%(95%CI,13.0%~16.6%)的他汀类药物使用者转变为高风险组,而非使用者为20.0%(95%CI,18.6%~21.5%)。对于基线FIB-4评分为高风险的患者,31.8%(95%CI,28.0%~35.9%)的他汀类药物使用者转变为中风险组,7.0%(95%CI,5.2%~9.6%)转变为低风险组,而非使用者分别为18.8%(95%CI,17.2%~20.6%)和4.3%(95%CI,3.5%~5.2%)(P<0.001)。


结论与相关性


本研究发现,在CLD患者中,他汀类药物使用与HCC和肝功能失代偿风险降低相关,且显著改善了FIB-4风险组别的转变。这些发现支持他汀类药物在预防HCC和肝病进展中的潜在作用。


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参考资料

[1]CHOI J, NGUYEN V H, PRZYBYSZEWSKI E, et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease[J]. JAMA Intern Med, 2025,185(5):522-530. 10.1001/jamainternmed.2025.0115.

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