尽管人们担心癌症治疗后认知能力下降，但根据韩国的一项大型回顾性研究，大多数乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病的风险并未增加，有些人甚至略低于未患癌人群。然而，随着时间的推移，这种看似“保护性”的效应会随时间推移而减弱，该研究发表于JAMA Network Open。

纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的心理学家Tim Ahles博士未参与这项研究。他在接受媒体采访时表示：“这对癌症幸存者来说是个令人安心的消息。”他表示：“患者常问我这个问题，而基于这些发现，乳腺癌病史和治疗似乎并不会增加阿尔茨海默病的风险。”

乳腺癌幸存者经常报告癌症相关认知障碍，如在癌症治疗期间或治疗后出现的注意力、记忆力下降。但关于乳腺癌患者阿尔茨海默病风险的证据并不一致。例如，瑞典的一项大型研究发现，65岁后被诊断为乳腺癌的患者患阿尔茨海默病的风险增加了35%，而在年轻患者中并非如此。然而，来自中国台湾的一项基于人群的研究发现，与未患癌症的人相比，乳腺癌患者总体痴呆风险未增加，但接受他莫昔芬治疗的患者痴呆风险反而更低。

为厘清证据，研究者利用韩国国家健康保险服务数据库，将2010至2016年间接受乳腺癌手术的70701名患者与180360名无癌对照者匹配。乳腺癌幸存者的平均年龄为53.1岁，72%接受放疗，常用化疗药为环磷酰胺（57%）和蒽环类（50%），内分泌治疗以他莫昔芬（47%）和芳香化酶抑制剂（30%）为主。

本研究的主要结局为新诊断阿尔茨海默病的发病率，定义为至少一次使用阿尔茨海默病相关痴呆药物（多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏或美金刚）的处方。

在大约7年的中位随访期间，乳腺癌幸存者中检测到1229例新诊断阿尔茨海默病病例，对照组中检测到3430例新诊断阿尔茨海默病病例，发病率分别为2.45/1000人·年和2.63/1000人·年。这意味着，在确诊后6个月时，乳腺癌幸存者的阿尔茨海默病风险比对照组低8%[亚分布风险比（subdistribution hazard ratio，SHR），0.92；95%CI，0.86～0.98]。在65岁以上的幸存者中，这种相关性尤其显著（SHR，0.92；95%CI，0.85～0.99）。

从个体治疗方式来看，在乳腺癌幸存者中，只有放射治疗与乳腺癌幸存者阿尔茨海默病风险显著降低相关[调整后HR（adjusted HR，aHR），0.77]。而吸烟（aHR 2.04）、糖尿病（aHR 1.58）和慢性肾病（aHR 3.11）则显著增加风险，饮酒、体力活动水平和高血压与风险无关。

然而，这种潜在的保护作用可能是短暂的。确诊1年后，阿尔茨海默病风险降低不再显著（SHR，0.94；95%CI，0.87～1.01），3年（SHR，0.97；95%CI，0.90～1.05）或5年（SHR，0.98；95%CI，0.89～1.08）时亦然。

即使如此，这些结果仍然令乳腺癌幸存者感到安心。

研究作者、韩国首尔大学医学院医学博士Su-Min Jeong指出：“人们常担心化疗脑和乳腺癌治疗对认知的长期不良影响，但我们的发现表明，治疗不会直接导致阿尔茨海默病。”

Ahles对此表示认同，他说：“这项研究的总体结论是，没有强有力的证据表明癌症治疗会增加乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病的风险。当患者询问阿尔茨海默病的风险时，我可以说，这是另一项新的研究，其支持没有增加风险的观点。”但他提醒，这项研究并未涉及有阿尔茨海默病遗传倾向者是否会因为癌症治疗而更早地患上阿尔茨海默病——“癌症治疗是否会加速发病？这个问题尚无答案。”

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