针对由革兰阴性病原体引起的严重感染，亟需额外治疗选择。2025年2月，发表在Lancet Infect Dis的一项研究，调查了氨曲南-阿维巴坦vs美罗培南治疗革兰阴性菌所致严重感染的安全性和有效性。

目的

在Ⅲ期、描述性REVISIT研究中，研究人员调查了氨曲南-阿维巴坦治疗复杂性腹腔内感染或医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（hospital-acquired pneumonia or ventilator-associated pneumonia，HAP-VAP）的安全性和有效性，这些感染由革兰阴性菌引起或疑似由其引起。

方法

这项前瞻性、多国、开放标签、主要评估者设盲的研究，纳入了因复杂性腹腔内感染或HAP-VAP住院的成年患者。使用交互式应答技术，通过区组随机化，按感染类型分层后，患者按2:1的比例分别接受氨曲南-阿维巴坦（复杂腹腔内感染时联合甲硝唑）或美罗培南（联合或不联合黏菌素）治疗，其中复杂腹腔内感染的疗程为5～14天，HAP-VAP的疗程为7～14天。主要终点指标为意向性治疗（intention-to-treat，ITT）人群在治愈检验随访（第28天前后3天内）的临床治愈率。次要终点指标包括ITT人群的28天全因死亡率及接受研究药物治疗患者的安全性（安全性分析集）。未预设正式假设检验。研究已注册于ClinicalTrials.gov（NCT03329092）和EudraCT（2017-002742-68），现已完成。

结果

2018年4月5日—2023年2月23日，共筛查461例患者。422例入组并随机分组（氨曲南-阿维巴坦组282例，美罗培南组140例，构成ITT分析集），其中10例（氨曲南-阿维巴坦组7例，美罗培南组3例）虽被随机分组但未接受研究治疗。422例患者中，271例（64%）在基线时从合格标本中检出至少一种革兰阴性病原体，最常见为肠杆菌目（252/271例，93%）。80例进行碳青霉烯酶检测的分离株中，19例（24%）碳青霉烯酶阳性（丝氨酸酶、金属β-内酰胺酶或两者兼有）。

在疗效评估随访时，氨曲南-阿维巴坦组282例患者中193例（68.4%）达到临床治愈，美罗培南组140例患者中92例（65.7%）达到临床治愈（治疗差异2.7%，95%CI，-6.6～12.4）。对于复杂性腹腔内感染患者，判定临床治愈率，氨曲南-阿维巴坦组为76.4%（159/208），美罗培南组为74.0%（77/104）。对于HAP-VAP患者，氨曲南-阿维巴坦组和美罗培南组的治愈率分别为45.9%（34/74）和41.7%（15/36）。28天全因死亡率：氨曲南-阿维巴坦组为4%（12/282），美罗培南组为7%（10/140）；其中复杂性腹腔内感染患者死亡率分别为2%（4/208）和3%（3/104），HAP-VAP患者死亡率分别为11%（8/74）和19%（7/36）。氨曲南-阿维巴坦总体耐受性良好，安全性特征与氨曲南单药治疗已知的安全性一致。氨曲南-阿维巴坦组未发生治疗相关严重不良事件。

结论

本Ⅲ期研究的疗效和安全性数据支持氨曲南-阿维巴坦作为由革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染或HAP-VAP的潜在治疗选择。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。