治疗1型糖尿病的技术广泛应用改善了血糖控制,然而它并没有消除糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的风险。事实上,如果不及早发现,胰岛素泵的故障可直接导致DKA。目前,患者使用测量乙酰乙酸(主要酮体)的尿液试纸条和测量β-羟基丁酸(beta-hydroxybutyrate,BHB,主要循环酮体)的手指血监测仪在家中检测酮症。
与连续血糖监测仪(continuous glucose monitor,CGM)记录血糖的方式类似,一种可连续测量间质BHB水平的可穿戴设备已被证明可行,并具有预防DKA的潜力。
某糖尿病治疗中心目前正在开发一种结合了CGM和连续酮监测(continuous ketone monitoring,CKM)可穿戴传感器。
在最近的2025年国际糖尿病先进技术与治疗大会(Advanced Technologies & Treatments for Diabetes,ATTD)上,两位患有1型糖尿病的内分泌学家就CKM是否是治疗1型糖尿病的“未满足需求”展开了辩论。正方是医学博士、耶鲁医学院儿科糖尿病医学主任和儿科教授Jennifer Sherr博士。反方是加州大学圣地亚哥分校临床医学教授Steven Edelman博士。
需要连续监测酮以预防DKA
Sherr首先指出,频繁的酮监测是儿科和成人病期指南的关键组成部分。
在对2995名1型糖尿病儿童和成人的调查中,超过一半的13岁以下儿童报告在呕吐疾病期间检查酮体——可能是因为他们的父母参与其中,而50%的成人报告在呕吐疾病期间“从未”检查酮体。
同样,当血糖水平高于300mg/dl时,超过一半的26岁以上的成人报告“从未”检查酮体,而儿童的依从性依然更佳。
在瑞士和德国对333名1型糖尿病成人进行的另一项调查中,1/3的人不熟悉“DKA”这个词,2/3的人表示从未检测过酮体。
“如果人们不进行检测,我们如何避免DKA?”Sherr问道。
目前的酮体检测方法存在一些障碍。Sherr说,随着CGM和自动胰岛素输送的使用增加,今天的人们不太可能随身携带备用血糖仪,也更不愿意进行手指检测。
她指出,尿酮试纸可能负担较小,但湿度会影响其准确性。成本也可能是一个障碍。而且,当有人生病时,可能很难记住既往的检测指令。
Sherr建议临床医生经常询问患者自上次就诊以来是否检测过酮体,家中是否有试纸,并提醒他们注意疾病期预防措施,包括在紧急情况下联系工作人员的方法。
随着胰岛素泵和自动胰岛素输送(automated insulin delivery,AID)系统的使用,这一点变得越来越重要,因为这些系统可能会出现故障。Sherr说:“任何皮下胰岛素输送装置的问题在于装置本身。随着我们看到更多的AID整合,问题将继续扩大。”
考虑到这些因素,CKM有“明确”的获益,包括被动收集数据以指导临床治疗,并将其用作反复发生DKA患者的安全网。这些设备还可以通过让医疗机构更有信心向所有人提供技术处方,帮助建立推荐治疗的公平性。
此外,她说CKM可以使钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂更安全地整合到1型糖尿病治疗中,目前部分由于DKA风险而受到限制。
干预的阈值尚未确定,但儿科指南建议,尿酮水平>3.0mmol/L是可行的。她说,这也可以作为警报的阈值,以避免警报疲劳。
至于成本,她指出,一项研究表明,BHB血酮监测减少了DKA的住院人数。“我可以想象,随着医疗系统整体成本的降低,以及生产率的提高,同样的情况也会发生在这里,因为缺勤和缺课更少了。”
Sherr总结:“防患于未然胜于亡羊补牢。”
不需要连续监测酮
Edelman表示,他“全心全意”支持CKM的研发,但它并没有达到“真正未满足的需求”的水平。他还指出,作为一名成年内分泌学家,他的观点与Sherr的观点形成对比,Sherr是从儿科医生的角度来处理这个问题。
他引用了一篇2024年的文章,题为《1型糖尿病治疗中未满足的需求:为什么改善代谢控制如此困难?》(Unmet needs in the treatment of type 1 diabetes: Why is it so difficult to achieve an improvement in metabolic control?)。他指出,在这篇由一些优秀的糖尿病研究者和临床医生撰写的文章中,DKA很少被提及。事实上,它只被提到两次,也没有酮测试的建议。
目前可提供同时测量BHB和血糖的精确手指酮监测仪,可在CGM出现故障时用作备份。Edelman说:“对我来说很明显的是,我们没有充分利用它们。我认为每个患者都应该携带一个测量β-羟基丁酸酯和血糖的仪器。我们现在有了这项技术。”
此外,CGM本身在降低DKA方面是有效的。在Edelman合著的一项管理数据库研究中,将1型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白从11%以上降至8%以下,可使DKA发病率降低12倍。他指出,在2019年进行这项研究时,只有少数人在使用CGM。
他说:“今天,CGM是混合闭环辅助系统的支柱,它们也被证明可以减少DKA。CGM允许一种有效且集中的方法来识别和治疗血糖控制问题,并识别可能存在DKA风险的患者。”
另一项研究显示,在法国,随着瞬感扫描式血糖监测系统的引入,1型糖尿病和2型糖尿病患者因DKA和糖尿病相关昏迷入院的人数显著下降,降幅超过50%。
在两项儿童CGM研究中也发现了类似的结果,一项显示DKA减少53.2%,另一项显示DKA减少45%。Edelman表示:“所以,CGM是一个减少DKA的很好的工具。”
既往数据表明,约12%的DKA入院者是多次出现DKA者,通常是由于心理社会问题或依从性问题。他说:“多次出现DKA者不会佩戴CGM。他们不遵守病期规定,没有受过患者教育,也没有佩戴CGM的动力。一般来说,持续血糖监测技术(CKM)通常不会被这些患者使用。”
事实上,DKA有一些社会决定因素,特别是在低收入人群中。“这些人需要的是基础知识:获取胰岛素、补给、了解糖尿病知识的医疗保健提供者、糖尿病技术。这些……还没有出现在许多未得到很好服务的群体中。”
CKM还可能通过增加提醒、警报和趋势箭头来增加“糖尿病困扰”。“这不是不发展CKM的理由。这只是我们必须关注教育的另一个领域。”
Edelman总结:“CKM对于大多数1型糖尿病患者来说可能不是核心解决方案。”
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[1]ContinuousKetone Monitoring: Essential or Optional? [EB/OL].(2025-04-09)[2025-04-11].
