队列研究:茄啶代谢物与CYP2D6活性及其与他莫昔芬代谢相关性的关系
2024-09-18
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他莫昔芬是治疗激素受体阳性乳腺癌的重要抗雌激素药物,通过CYP2D6生物活化为其活性代谢物endoxifen。CYP2D6的遗传变异与他莫昔芬治疗期间endoxifen的水平有关。最近的研究表明,茄啶(土豆中的一种糖苷生物碱植物化学物质)经过CYP2D6介导的代谢可生成4-OH-茄啶(m/z 414)和3,4-开环茄啶-3,4-二酸(SSDA;m/z 444)。


2024年7月,发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究,利用一项包含1032名接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者的回顾性队列,探讨了茄啶代谢物与CYP2D6活性及其与他莫昔芬代谢相关性的关系。


在99.7%(N=1029)的血浆样本中检测到了茄啶、4-OH-茄啶或SSDA。在CYP2D6中等代谢型和弱代谢型患者中,茄啶代谢物比例下降(P<0.0001)。在服用CYP2D6强效抑制剂的患者中,4-OH-茄啶/茄啶和SSDA/茄啶的比例分别下降了77.6%(P<0.0001)和94.2%(P<0.0001)。endoxifen与他莫昔芬的比例与4-OH-茄啶/茄啶(ρ=0.3207,P<0.0001)和SSDA/茄啶(ρ=0.5022,P<0.0001)比例高度相关。通过逻辑回归模型分析确定,当4-OH-茄啶/茄啶比例低于2.1且SSDA/茄啶比例低于0.8时,可预测endoxifen浓度低于16nM 。


总之,茄啶、4-OH-茄啶和SSDA是CYP2D6活性的饮食来源生物标志物。此外,在接受他莫昔芬治疗的患者中,4-OH-茄啶/茄啶和SSDA/茄啶可预测endoxifen水平,包括同时作为处方的CYP2D6相互作用药物的抑制效果。


因此,在启动他莫昔芬治疗之前或确定CYP2D6药物相互作用的影响时,以及在从芳香化酶抑制剂转换为他莫昔芬之前,4-OH-茄啶/茄啶或SSDA/茄啶比例具有潜在的特别用途。


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参考资料

[1]MEDWID S, SCHWARZ U I, CHOI YH, et al. Solanidine Metabolites as Diet-Derived Biomarkers of CYP2D6-Mediated Tamoxifen Metabolism in Breast Cancer Patients[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Jul 22.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039708/. DOI: 10.1002/cpt.3380.

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