许多65岁或以上的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者不能接受紫杉烷化疗，因为这种治疗被认为是不合适的。2023年12月，发表在JAMA Oncol的一项随机临床试验显示，若标准方案不适合于65岁或以上mCRPC患者，应提供双周卡巴他赛（CBZ）16方案。

目的：旨在确定与三周CBZ 25mg/m²（三周CBZ25）+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（标准方案）相比，双周CBZ16mg/m²（双周CBZ16）+预防性G-CSF在每个周期是否能降低3级或以上中性粒细胞减少症和/或中性粒细胞减少并发症（如发热性中性粒细胞减症、中性粒细胞感染或脓毒症）风险。

设计、地点和参与者：2017年5月5日至2021年1月7日，在法国（18个中心）和德国（7个中心）进行的这项前瞻性3期随机临床试验共纳入196名65岁或以上进行性mCRPC患者。所有患者均接受了多西他赛和至少1种新型雄激素受体靶向药物。

干预：以1:1的比例将患者随机分配至双周CBZ16+G-CSF和每日泼尼松（实验组）或三周CBZ25+G-CSF和每日泼尼松（对照组）。

主要结局和测量测量：主要终点为在最低点和/或中性粒细胞减少并发症时测得的3级或以上中性粒细胞减少症的发生。

结果：196名患者中（三周CBZ25组97人，双周CBZ16组99人），中位（IQR）年龄为74.6岁（70.4~79.3），181人（92.3%）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1。中位（IQR）随访时间为31.3（22.5~37.5）个月。组间相对剂量强度具有可比性（三周CBZ25组中位数[IQR]，92.7%[83.7%~98.9%] vs 双周CBZ16组中位数[IQR]，92.8%[87.0%~98.9%]）。三周CBZ25组比双周CBZ16组的3级或以上中性粒细胞减少症和/或中性粒细胞减少并发症的发生率显著性高（60/96（62.5%）vs 5/98（5.1%）；OR， 0.03；95%CI，0.01~0.08；P<0.001）。与双周CBZ16组（55/98（56.1%））相比，三周CBZ25组（70/96（72.9%））3级或以上不良事件更常见。1名患者（三周CBZ15组）死于中性粒细胞减少并发症。

结论和意义：在这项随机临床试验中，与标准方案相比，双周CBZ16+G-CSF可显著降低12倍的3级或以上中性粒细胞减少症和/或中性粒细胞减少并发症的发生率，具有可比的临床结局。结果提示，对于标准方案不适合的65岁或以上mCRPC患者，应提供双周CBZ16方案。

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（供稿人：北京大学第三医院 药剂科 胡杨）