王建祥教授:对未来新型抗菌药物研发的期待
2023-11-30
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导语:抗生素耐药性持续恶化,新抗生素的研发陷入困境。人民卫生出版社特别邀请到了国家血液病临床医学研究中心主任王建祥教授,就“血液病抗感染诊疗回顾与展望”这一话题展开系列讨论。本期为第4篇内容——对未来新型抗菌药物研发的期待。到此,本话题全部结束。

 

 

人和病原的斗争持续多年,这些年来我们用了很多的抗生素。在这种压力选择下,病原也在发生变化。同时,社会经济的发展(导致)疾病谱也在发生变化。我们的病人,从人的角度来讲,我们人在变化,身体机能在发生变化,因此,在人、病原、药物相互的交互作用下,治疗越来越复杂,同时对新型的抗菌药物提出了新的挑战,以期有更新更好的药物来满足临床需求。

 

为了达到这点,我想谈几个方面的认识。

 

第一个,病原在发生哪些变化。有没有新的菌株出现,有没有在这些菌株下耐药的出现,耐药机制是什么。我们说耐药机制有时很复杂,广谱耐药、超耐,机制是什么,针对机制我们如何去克服(耐药),有没有更好的药物来避免耐药。针对耐药机制避免耐药或者是干扰耐药的形成,或者干扰它不能够产生耐药,或者是对原来抗菌素重新敏感,这就是我们所说的耐药机制及应用。

 

第二个,对于抗生素的需求提出新的药物(研发)。包括新产生抗生素、对耐药菌重新敏感,或者加上相应的辅助制剂,或者酶制剂,能够抑制它耐药。同时,老的抗生素中如何再组合使用避免耐药或者能够克服耐药,也是一个方法。

 

第三个,抗生素的不良反应还是(要)比较低的。

 

第四个,抗生素使用起来是不是方便。一天使用4次的,能不能使用3次、2次乃至1次。

 

第五个,在临床能不能广泛使用,也就是经济性问题,价格是不是可接受。

 

同时,我们在认识病原的时候就是感染部位的认识以及病原的早期识别。现在很多很多病人,我们找不到感染灶,找不到病原,这种针对性就比较差,因此有没有很好的敏感的方法来找到病原,找到感染灶,这也是新技术(的方向)。

 

最近,我们引导了一项工作,使用宏基因组测序(mNGS)的方法,就能帮助我们比较敏感地、快速地找到这些致病病原菌,从而针对病原菌开展所谓的靶向治疗。靶向治疗有两个优势:1、有效性提高;2、避免了抗生素乱用,从而诱导耐药产生。所以,我们就探讨到要合理地使用抗生素。

 

那么,合理使用抗生素,特别在当代病原、感染灶不清楚的情况下,我们提出了尽早地识别抗原。但是,除此之外,我们应该认识到在不同的病人中感染谱是什么,常见的致病菌是什么,我们认识的越来越多。但是,这种认识在不同层面、不同区域、不同的医院之间还是有差别。抗生素的使用能力也是有差别的,因此好的抗生素使用,必须结合临床、病原、药理学的多方面,形成一个MDT的互相讨论的机制,才能够使抗生素使用达到一个更高的层面,也就是抗感染的治疗水平达到一个更高的层面,这是我们国家所要求的。当然,这种机制的形成,有些医院做得很好,但有些医院改进的空间还比较大。这是一个在学科内比较公认的一个方式,在这种方式之下能更好地进行探讨。

 

总之,在和抗感染博弈的过程当中,其实我们在进步,我们在探索,也是一种互相学习、互相进步的过程。期待着我们这种抗感染水平越来越高。同时,我们也寄希望于抗生素使用得越来越少,感染的发生越来越少,做好院内感染的防控,防止耐药菌的传播,这是非常重要的。不是为用抗感染而抗感染,是减轻感染的发生,这种是更为有效,也是更为重要的。


作者介绍
王建祥 教授

国家血液病临床医学研究中心 主任

中国医师协会血液科医师分会 副会长

中国医师协会内科医师分会 副会长

中华医学会血液学分会 前任主任委员

J Hematol & Oncol  副主编

Blood 编委

中华血液学杂志 主编(2012-2016)

中国抗癌协会血液肿瘤专委会 主任委员 (2012-2015)

“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家。

CD19、CD33 CAR-T主要研发者

白血病治疗领军人,预后分层、强化诱导、全程管理,显著改善了急性白血病的疗效。

牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南。

NIH博士后杰出研究奖,第十届“吴阶平医学研究奖-保罗·杨森药学研究奖”一等奖,天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)。


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参考资料

王建祥教授:血液病抗感染诊疗回顾与展望(4)——对未来新型抗菌药物研发的期待

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