EGFR+晚期NSCLC一线靶向联合治疗 哪种方案更能远离耐药?参考答案来了
2022-11-25
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对于EGFR基因突变肺癌患者,首选靶向治疗深入人心。但是,患者一旦耐药,处境很尴尬。越来越多的研究显示,靶向药物联合治疗有助于远离耐药。那么,众多的联合方案,哪种效果更优呢?

 

2022年10月,发表在《Cancers (Basel)》的一项系统评价和贝叶斯网状荟萃分析,比较了各种联合治疗的疗效和安全性。

 

联合治疗或能克服靶向耐药难题 但哪种组合更优未曾比较

 

肺癌是男性癌症发病和死亡的主要原因,是女性死亡的第二大原因,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总报告病例的85%。2009年,IPASS研究(the Iressa Pan-Asian Study)为携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者的治疗确立了新的标准一线治疗,EGFR突变主要在亚洲人、女性、既往轻度或非吸烟者以及腺癌患者中观察到。 


尽管既往的一些类似的荟萃分析通过间接比较,分析了EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的利弊,但仍有大量重要的RCTs结果尚未公布,因此需要及时更新。

 

网络荟萃分析:第一代TKI联合放疗/化疗效果最好

 

发表在《Cancers (Basel)》的该项网络荟萃分析,旨在比较各种联合治疗的疗效和安全性。

 

通过搜索MEDLINE、EMBASE和COCHRANE数据库的相关RCTs,研究人员进行了系统评价和贝叶斯网状荟萃分析。

 

与TKI单药相比,TKI联合抗血管生成治疗、化疗或放疗在无进展生存期(PFS)方面取得显著获益。

 

与联合任何其他治疗相比,联合放疗在PFS方面产生更好的获益。

 

就总生存期(OS)而言,只有联合培美曲塞和卡铂(HR=0.63,95%CI 0.43~0.86)/放疗(0.44,0.23~0.83)优于TKI单药。

 

所有的联合治疗都可能增加≥3级不良事件发生率,其合并RR超过1;不同治疗的毒性谱有所不同。

 

由此,研究者认为,在基于第一代TKI的治疗中,TKI联合放疗/培美曲塞和卡铂,可以提供最好的抗肿瘤效果。考虑到安全性,雷莫芦单抗和贝伐单抗可能是TKI理想的联合。

 

兼顾疗效和安全性 雷莫芦单抗和贝伐单抗联合TKIu更佳

 

联合治疗已成为克服TKI耐药的关键方法。基于第一代TKI,该项研究共纳入12种联合治疗。TKI联合培美曲塞和卡铂/培美曲塞/贝伐单抗/雷莫芦单抗,在PFS或OS中显示出获益,而联合二甲双胍/奥拉帕尼/linsitinib没有优势,但AEs更高。

 

尽管添加放疗对PFS和OS有显著影响,但应注意的是,PFS和OS分析中仅纳入来自一项RCT的133名患者,其抗肿瘤疗效和安全性尚需更多证据。此外,与其他局部治疗相结合,如冷冻消融或微波消融,值得进行广泛研究。合理的假设是,与物理疗法联合或许能改善患者的长期预后。

 

联合化疗可以给ORR、PFS和OS带来明确获益,但也可能导致更多的≥3级血液学AEs。令人惊讶的是,培美曲塞联合卡铂显示出比培美曲塞单药更强的效果,但并未增加≥3级不良事件。

 

考虑到疗效和安全性,该项网状荟萃分析显示,联合大分子抗血管生成药物(如贝伐单抗或雷莫芦单抗)可能更为理想。阿帕替尼也具有抑制血管生成的能力,但其作为TKI的联合应用,还需进一步证实。 


总之,在该项网状荟萃分析中,在基于第一代TKI的一线治疗中,TKI联合放疗/培美曲塞和卡铂可以提供最佳的抗肿瘤效果。考虑到安全性,雷莫芦单抗和贝伐单抗可能是第一代TKI的理想联合药物。基于第二代或第三代TKIs的联合疗法,需要进一步研究。

 

 

(选题审校:李欣亚  编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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参考资料

Cancers (Basel). 2022 Oct 6;14(19):4894. 

Efficacy and Safety of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Tyrosine Kinase Inhibitor Combination Therapy as First-Line Treatment for Patients with Advanced EGFR-Mutated, Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230817/

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