噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一种以高炎症反应为特征的致死性疾病。芦可替尼（RUX），靶向细胞因子，对HLH似乎是有效的。但目前仍然缺乏可靠的临床试验来评估其疗效，尤其是它作为前线治疗的效用。2022年6月，发表在《Blood》一项前瞻性、单臂非随机2期临床试验，为芦可替尼作为HLH儿童患者的一线治疗提供了临床证据。
 
目的：该项单臂、前瞻性研究探索RUX单药作为儿童HLH的一线治疗方案，并根据对RUX的早期应答情况，对患者进行分层，便于后续治疗。
 
方法和设计：这项前瞻性、单臂非随机2期临床试验（chictr.org.cn identifier: ChiCTR2000031702）在中国北京儿童医院开展。研究患者为筛查前未进行HLH化疗治疗的HLH新确诊患者。治疗分为2个阶段：RUX单药一线治疗（计划治疗28天），随后是RUX个体化强化治疗与化疗。主要终点指标为结束RUX单药一线治疗后的总体缓解率（ORR）。关键次要终点指标为安全性，治疗结束后达到完全缓解（CR）的患者比例，以及治疗方案的12个月总体生存期（OS）。
 
结果：2020年4月7日至2021年10月1日，研究纳入54例患者。RUX单药治疗（28天）的ORR为69.2%（36/52），其中有42.3%（22/52）的患者达到完全缓解（CR）。所有应答者均在使用RUX 3天内达到首次缓解。对于RUX的应答与纳入时的潜在病因显著相关（P=0.009）。感染EB病毒（EBV）的HLH患者对RUX最敏感，ORR值为87.5%（CR为58.3%）。在接受RUX治疗后，有57.7%(30/52)的患者接受了强化治疗及额外化疗。在这些患者中，53.3%（16/30）的患者达到CR，46.7%（14/30）的慢性活动性EB病毒感染相关HLH（CAEBV-HLH）患者在第8周时发展为难治的HLH。首次RUX给药后至后续额外治疗的中位时间间隔为6天（范围，3～25天）。总体而言，所有治疗结束后，73.1% (38/52)的患者达到CR。所有患者的12个月总生存率为86.4%（95%置信区间[CI], 77.1%～95.7%）。与强化化疗相比，RUX毒性较低，耐受性较好。
 
结论：本研究为芦可替尼作为HLH儿童患者的前线治疗提供了临床证据。基于对芦可替尼的早期不同应答，分层方案的疗效尤其明显。
 
 
（选题审校：郭琦  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）