帕金森病作为一种神经退行性病变，具有神经保护作用的胞磷胆碱或是潜在良药。2021年1月，菲律宾学者发表在《Clin Ther》的一项系统评价证实，胞磷胆碱辅助治疗帕金森病，可明显改善运动和认知功能，还能减少左旋多巴剂量。
 
胞磷胆碱具有神经保护作用 或是帕金森病的良药
 
胞磷胆碱或胞苷-5'-二磷酸胆碱是磷脂合成的天然前体，主要是磷脂酰胆碱，在体内作为乙酰胆碱生物合成代谢途径中胆碱的来源。
 
对于动物和人，胞磷胆碱可改善脑代谢，具有神经保护作用。在临床实践中，胞磷胆碱可有效促进多种疾病患者认知功能改善，包括血管性痴呆和退行性痴呆、脑血管疾病、脑外伤、青光眼、弱视和帕金森病。
 
帕金森病是一种退行性疾病，主要病理是多巴胺能神经元的丢失。其治疗主要依靠药物，包括左旋多巴、多巴胺激动剂及其他辅助药物，如抗胆碱药和金刚烷胺。
 
新的管理策略正在探索中。使用维生素抗氧化剂，如维生素E，具有潜在的益处和保护作用，但还需要研究来进一步证实。
 
最近的研究发现，胞磷胆碱可以增加大脑中多巴胺水平和合成速率，还可能抑制多巴胺再摄取。据此，胞磷胆碱具有抗帕金森病的作用。
 
较小规模的研究发现，静脉注射胞磷胆碱治疗帕金森病有效，也可有效治疗左旋多巴引起的药物中毒性精神病，如疾病后期阶段出现的精神错乱和偏执性幻觉状态，且副作用可忽略不计。自此，很多样本量更大的研究开始进行。
 
系统评价：胞磷胆碱可改善运动和认知功能 还能减少左旋多巴剂量
 
发表在《Clin Ther》的系统评价，探究了胞磷胆碱辅助治疗帕金森病的疗效。
 
检索Scopus、Embase、PubMed、Cochrane图书馆和Google学术中2019年12月31日或之前发表的文章。两位独立的审查员筛选和选择文献。纳入了所有探讨胞磷胆碱辅助治疗帕金森病疗效的研究。
 
共纳入7项研究（2项交叉研究、3项随机对照研究和2项开放性前瞻性研究）。
 
尽管评价结局的工具不同，但该系评价发现，服用胞磷胆碱的帕金森病患者在肌强直、运动障碍、震颤、书写和语言等方面有显著改善。
 
胞磷胆碱可使左旋多巴的用量减少50%。胞磷胆碱辅助治疗也显著改善了认知状态。
 
因此，胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者有获益。然而，由于研究的异质性，需要更多高质量的研究。
 
胞磷胆碱的证据不多 但仍可考虑先用起来
 
在动物和人类中，胞磷胆碱在磷脂合成中发挥作用，具有神经保护作用。其作用机制包括抑制与脑缺血相关细胞凋亡和神经退行性病变。在动物模型中，胞磷胆碱可增强神经可塑性，从而改善学习和记忆，包括即时和延迟回忆、短期和长期记忆、注意力和知觉运动能力，以及行为和情绪控制及言语记忆功能。此外，胞二磷胆碱可增加脑内sirtuin-1蛋白水平，同时起到神经保护作用。它还显著增加纹状体中多巴胺水平和合成速率，抑制多巴胺再摄取，发挥其抗帕金森病的作用。
 
本系统评价发现，静脉注射、肌肉注射或口服胞磷胆碱辅助治疗帕金森病，都可能有效。数据表明，胞磷胆碱辅助治疗+左旋多巴可能优于左旋多巴单药治疗。尽管震颤的改善程度小于其他症状，但在僵硬程度、运动迟缓和震颤以及上肢平衡和语言方面均有改善。在接受左旋多巴治疗2年以上的患者中，也可以看到这些症状的显著改善。
 
在帕金森病患者中，长期使用左旋多巴治疗可能会逐渐失去疗效和出现副作用，包括左旋多巴治疗3年后可能出现运动障碍和“开-关”现象。胞磷胆碱可减少左旋多巴的剂量，从而减少左旋多巴长期治疗引起的不良反应，延缓疗效的丧失。
 
胞磷胆碱辅助治疗除了改善帕金森病患者运动功能外，对延缓认知功能障碍进展、减轻运动迟缓、肌强直以及一定程度震颤有积极作用。此外，胞磷胆碱耐受性良好，副作用可以忽略不计。
 
总之，作者认为，尽管证据有限，仍可以考虑用胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）