二甲双胍是大多数2型糖尿病患者的一线治疗药物，目前，还不知道其与2型糖尿病贫血风险的关系。2020年10月，发表在《Diabetes Care》的一项研究，对此进行了探索。

目的：在一项随机对照试验（RCT）和真实人群数据中，评估二甲双胍的使用与2型糖尿病贫血风险之间的相关性，以及其时程。

研究设计和方法：贫血定义为血红蛋白测量值＜11 g/dL。在RCTs糖尿病结局进展试验（ADOPT；n= 3967）和英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS；n=1473）中，使用逻辑回归模型对贫血风险和血液学参数变化的非线性混合模型进行建模。在苏格兰Tayside糖尿病遗传学审计和研究（GoDARTS）观察性人群中（n = 3485），离散时间失效分析用于模拟累积的二甲双胍暴露对贫血风险的影响。

结果：在ADOPT研究中，与磺脲类药物相比，二甲双胍的贫血风险比（OR）（95%CI）为1.93（1.10，3.38），噻唑烷二酮类药物的贫血风险比为4.18（2.50，7.00）。在UKPDS研究中，与饮食相比，二甲双胍的OR（95%CI）为3.40（1.98，5.83），磺脲类药物的OR为0.96（0.57，1.62），胰岛素的OR为1.08（0.62，1.87）。在ADOPT研究中，二甲双胍初始后6个月血红蛋白和血细胞比容下降，而3年后没有进一步下降。在UKPDS研究中，与其他治疗相比，二甲双胍组的血红蛋白下降持续3年。在第6年和第9年，所有治疗组的血红蛋白均降低，而二甲双胍组无更大差异。在GoDARTS研究中，每使用1 g /天的二甲双胍会导致每年2%的贫血风险。

结论：二甲双胍的使用与2型糖尿病患者贫血的早期风险有关，这一发现在两项RCTs中是一致的，并且在1项真实世界研究中得以重复。血红蛋白的这种早期下降的机制尚不确定，但鉴于时程，不太可能仅由于维生素B12缺乏而引起。

（选题审校：门鹏  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）