囊性纤维化是北欧血统人群中最常见的、威胁生命的常染色体隐性遗传性疾病，在其他种族中报道较少。2020年10月，英国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项随机对照试验，考察了静脉vs口服抗生素根除囊性纤维化中的铜绿假单胞菌的有效性和安全性。
 
背景：铜绿假单胞菌慢性肺部感染是囊性纤维化死亡和发病最重要的原因之一。如果立即开始使用抗生素，感染能被根除。本试验旨在考察静脉头孢他啶和妥布霉素vs口服环丙沙星用于根除铜绿假单胞菌的有效性和安全性。
 
方法：在72个囊性纤维化中心（英国70个，意大利2个）进行了一项多中心、平行组、开放性、随机对照试验。参与者的入组标准为，超过28岁，具有铜绿假单胞菌的分离株（首次分离或至少1年无干扰后新分离）。参与者的排除标准为，铜绿假单胞菌对一种或多种试验抗生素耐药或禁忌；已经接受铜绿假单胞菌的抑制治疗；前9个月内接受了任何铜绿假单胞菌根除治疗；孕妇或哺乳期。使用基于网络的随机化，将患者随机分配至静脉头孢他啶和妥布霉素14天或口服环丙沙星12周的组中。两组都联合为期12周的吸入性多粘菌素E甲磺酸钠。统计员使用电脑生成的列表生成随机分组列表，统计员不参与试验。随机分组根据中心进行分层，并由于干预的本质，不可能设盲。主要结局为3个月时铜绿假单胞菌根除，并且保持无感染至15个月。主要分析使用了意愿治疗（对于优越性具有效力）。安全性分析纳入了接受至少1次研究药物给药的患者。
 
结果：2010年10月5日~2017年1月27日，随机分组了286名患者，静脉组137人，口服组149人。静脉组和口服组分别有55/125（44%）和68/130（52%）人实现主要结局。虽然组间差异不具统计学显著性，但干预组的患者实现主要结局的可能性较低（相对风险，0.84；95% CI，0.65~1.09；P=0.18）。干预组有10/126人（8%）发生11例严重不良事件，口服组有12/146人（8%）发生17例。
 
结论：在大比例的囊性纤维化患者中，与口服治疗相比，静脉抗生素不会实现铜绿假单胞菌的持续根除，并且更加昂贵。虽然随访期静脉组住院率少于口服组，但由于静脉使用抗生素常需要住院，相比于口服治疗没有优势。这些结果不支持使用静脉抗生素根除囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）