2018年9月，英国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项随机、开放性试验，考察了连续低剂量抗生素预防成年患者反复尿路感染（UTI）复发的获益、危害和成本效果。
 
背景：反复症状性UTI影响25%的使用清洁间歇自导尿管（CISC）来排空膀胱的患者。研究者旨在确定连续低剂量抗生素预防来预防CISC成年使用者UTI复发的获益、危害和成本效果。
 
方法：在这项随机、开放性、优越性试验中，研究者招募了来自于英国51个国家卫生服务组织的参与者。这些参与者为社区管理的（而不是住院患者）复发性UTI的CISC使用者。使用基于网络的具有可变长度区组快的系统，按照1:1的比例，将参与者随机分配至每日一次抗生素预防（预防组）或不预防（对照组）共12个月的组中。试验和评估结局的实验室员工对治疗分组设盲，但参与者知道分组情况。主要结局为12个月症状性、抗生素治疗的UTI。完成至少6个月随访的参与者认定为可提供可靠的UTI发病率估计值，并纳入到主要结局分析中。尿液和粪便细菌的抗生素耐药性的改变作为次要结局。
 
结果：2013年11月25日~2016年1月29日，研究者筛查了1743名CISC成年使用者的入组标准，其中404人（23%）于2013年11月26日~2016年1月31日纳入到研究中。404名参与者中，203人（50%）随机分配到预防组，201人（50%）分配到对照组。随机分组前排除1339名参与者。主要分析纳入了预防组的181名（89%）参与者和对照组的180名（90%）参与者。预防组和对照组分别有22人和21人因缺失6个月前的随访数据而未纳入到主要分析中。12个月，预防组和对照组症状性抗生素治疗的UTI发生率分别为1.3例/人-年（95% CI，1.1~1.6）和2.6例/人-年（2.3~2.9），发病率比为0.52（0.44~0.61；P＜0.0001），表明抗生素预防后UTI的发生频率降低48%。抗生素预防的耐受性良好：研究期间，研究者记录了预防组22例与抗生素预防相关的轻微不良事件，主要是胃肠道紊乱（6人）、皮疹（6人）、念珠菌感染（4人）。然而，试验参与的9~12个月时，预防组比对照组尿液分离株中，用于UTI治疗的抗生素耐药更常见（呋喃妥因：具有至少1个分离株的预防组12/51人（24%）vs对照组6/64人（9%）；P=0.038；甲氧苄啶：34/51（67%）vs 21/64（33%）；P=0.0003；复方新诺明：26/49（53%）vs 15/62（24%）；P=0.002）。
 
结论：连续抗生素预防在降低UTI复发的CICS使用者的UTI频率上是有效的，并且耐受性良好。然而，开始预防后尿液细菌耐药性的增加是需要监测的问题。
 
 
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）