抗抑郁药有潜在的癫痫发作风险，但目前已有的证据都是间接证据。2015年12月，发表在《Drug Saf》的一项相关研究显示，与非使用者相比，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）当前使用者与首次发作风险增加两倍相关。

引言：抗抑郁药的使用与癫痫发作风险增加相关。抗抑郁药治疗剂量和癫痫发作之间相关性的证据主要来自研究目的并非为调查这一潜在相关性的临床试验。

目的：该研究的目的是评估抑郁障碍患者与暴露于抗抑郁药相关的首次癫痫发作的风险。

方法：研究者进行了一项回顾性随访研究，对1998～2012期间来自英国-基于临床实践研究数据链（CPRD）的数据进行了一项巢式病例对照分析。对使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、其他抗抑郁药、没有抗抑郁药，或在过去曾使用抗抑郁药的抑郁症患者，研究者估计了癫痫发作的粗发病率和95%可信区间（CI）。为了校正潜在的混杂因素，在嵌套病例对照分析中，研究者估计了癫痫发作病例和相匹配的对照病例抗抑郁药物使用的比值比。

结果：在151005例抑郁症患者中，619例患者在随访期间发生了一次癫痫发作。SSRI使用者的发病率为12.44每10000人年（95% CI 10.67～14.21），SNRI使用者为15.44（95% CI 8.99～21.89），TCA使用者为8.33（95% CI 4.68～11.98），抗抑郁药非使用者为9.33（95% CI 6.19～12.46），抗抑郁药过去使用者为5.05（95% CI 4.49～5.62）。在病例对照分析中，SSRIs当前使用者（校正后的比值比为1.98，95% CI 1.48～2.66）和SNRIs当前使用者（校正后的比值比为1.99，95% CI 1.20～3.29）的癫痫发作的相对风险估计增加，但不存在与TCAS使用者中（校正后的比值比为0.99，95% CI 0.63～1.53）。

结论：与非使用者相比，SSRI或SNRI当前使用者与首次发作风险增加两倍相关，而当前使用TCAs（大多为低剂量）与癫痫发作不相关。SSRI和SNRI初始使用者比长期治疗者癫痫发作的风险更高。

（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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