已知抗抑郁药的使用与癫痫发作风险增加有关，但证据质量较差。2015年12月，发表在《Drug Saf》上的一项研究显示，与非使用相比，目前使用SSRI或SNRI与首次癫痫发作风险增加两倍有关，而目前使用TCA（主要低剂量）与癫痫发作不相关。

背景：抗抑郁药的使用与癫痫发作风险增加有关。治疗剂量下抗抑郁药的使用与癫痫发作之间相关的证据主要来自研究目的并不是为了调查这一潜在相关性的临床试验。

目的：本研究的目的是评估抑郁症患者与抗抑郁药暴露相关的首次癫痫发作风险。

方法：使用来自英国临床实践研究数据链（CPRD）的数据，自1998和2012年期间我们进行了一项回顾性随访研究，进行巢式病例对照分析。我们对使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、其他抗抑郁药、不使用抗抑郁药或曾在过去使用抗抑郁药的抑郁症患者，估计了癫痫发作的原始发病率和95%可信区间（CI）。为了校正潜在的混杂因素，研究者在巢式病例对照分析中评估了癫痫发作者和匹配的对照组抗抑郁药物应用的比值比。

结果：在151005例抑郁症患者中，619例患者在随访期间发生了一次癫痫发作。SSRI使用者的发病率为12.44每10000人年（95% CI 10.67～14.21），SNRI使用者为15.44（95% CI 8.99～21.89），TCA使用者为8.33（95% CI 4.68～11.98），抗抑郁药非使用者为9.33（95% CI 6.19～12.46），抗抑郁药既往使用者为5.05（95% CI 4.49～5.62）。在病例对照分析中，与非使用者相比，当前SSRIs使用者（调整后的比值比为1.98，95% CI 1.48～2.66）和SNRIs使用者（调整后的比值比为1.99，95% CI 1.20～3.29）癫痫发作的相对风险估计增加，但非TCAS（调整后的比值比为0.99，95% CI 0.63～1.53）。

结论：与非使用相比，目前使用SSRI或SNRI与首次癫痫发作风险增加两倍有关，而目前使用TCA（主要低剂量）与癫痫发作不相关。SSRI和SNRI使用者开始治疗比长期治疗癫痫发作的风险更高。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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