吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂。发表在2015年8月号《Lancet Neurol.》的一项研究表明，吡格列酮不太可能改变早期帕金森病进程。

背景：帕金森病潜在疾病修饰化合物的一项系统性评估得出结论：吡格列酮可为此病患者的治疗带来希望。我们在一项多中心、双盲、安慰剂对照临床试验中，评估吡格列酮对帕金森病进称的影响。

方法：确诊早期帕金森病的、稳定接受雷沙吉兰1 mg/天或司来吉兰10 mg/天的患者被随机分配（1：1：1）到吡格列酮15 mg/天、吡格列酮45 mg/天或安慰剂。研究者对治疗评估处于盲态。仅统计中心和中心药房知道与随机数字相关的治疗名称。主要结局为基线和44周之间，意向治疗分析的总帕金森病统一评分量表（UPDRS）的得分变化。每个剂量组的主要零假设为：UPDRS中的平均变化比安慰剂组中的平均变化少3分。备择假设（无效）为：吡格列酮与安慰剂的差异无意义。如果单侧α水平0.10处有显著无效的证据，则拒绝零假设。研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01280123。

发现：2011年5月10日~2013年7月31日，纳入美国35个中心的210名患者。主要分析包括15 mg组中的72名患者、45 mg组中的67名患者和安慰剂组中的71名患者。44周时，吡格列酮15 mg组平均总UPDRS变化为4.42（95% CI 2.55~6.28），吡格列酮45 mg组为5.13（95% CI 3.17~7.08），安慰剂组为6.26（95% CI 4.35~8.15）（变化分数越大越差）。15 mg组和安慰剂组间的平均差为−1.83（80% CI −3.56~−0.10），不能拒绝零假设（P=0.19）。45 mg组和安慰剂组间的平均差为−1.12（80% CI −2.93~0.69），因无效零假设可被拒绝（P =0.09）。使用末次观测值结转法（LVCF）处理缺失数据，并使用完成者的样本进行主要结局的计划敏感性分析，结果表明，15 mg剂量也无效（LVCF的p=0.09，完成者P =0.09），但45 mg未能拒绝零假设（LVCF的P =0.12，完成者P =0.19）。15 mg组中发生6个严重的不良事件，45 mg组中9个，安慰剂组中3个；无被认为确定或可能与研究干预相关。

结论：这些发现表明，吡格列酮在这里的研究剂量不太可能改变早期帕金森病进程。不推荐在更大型的试验中对帕金森病患者进行吡格列酮的进一步研究。

出资：国家神经疾病和卒中国家研究所。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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