一些先导研究的结果表明血管紧张素II受体拮抗剂对左心室肥大和纤维化有有利的影响。2015年2月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机双盲安慰剂对照试验（INHERIT），考察了血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦对肥厚型心肌病的疗效和安全性。研究结果表明，血管紧张素II受体阻滞剂不能减少心脏肥大。

背景：没有医学治疗能确切地表明可以停止或逆转肥厚性心肌病的进展，但一些先导研究的结果表明血管紧张素II受体拮抗剂对左心室肥大和纤维化有有利的影响，可用于不良结果的预测。我们旨在评估血管紧张素II受体阻滞剂氯沙坦对肥厚型心肌病患者左心室肥大和纤维化的影响。

方法：在这个单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，通过计算机系统将患阻塞性或非阻塞性肥厚性心肌病的成人患者（年龄在18岁及以上）随机分配至氯沙坦（每日100毫克）或安慰剂，用药12个月。患者和调查人员对分配治疗情况未知。主要终点是左心室质量的变化，通过心脏磁共振成像（CMR）或CT进行评估。在校正意向性治疗人群中进行疗效分析（所有12个月随访期数据可用的患者）。试验通过ClinicalTrials.gov注册，编码是NCT01447654。

研究结果：在2011年12月1日～2013年5月1日之间，共筛选318名患者。对133名患者（平均年龄52年[SD 13]，35%为女性）获得了知情同意，且随机分配到安慰剂（n=69）或氯沙坦（n=64）。124名患者（93%）完成这项研究，将这些患者纳入校正意向性治疗分析。12个月后，我们注意到安慰剂组和氯沙坦组的左心室质量变化无显著差异（平均差异1 g / m2，95%CI −3～6；P=0.60）。以氯沙坦组的收缩压下降来确认药物的依从性（从平均127mmHg[SD 12]到121mmHg[14]；P =0.0001）；安慰剂组的血压没有下降。安慰剂组的2名患者（2%）随访期间死于心源性猝死。在氯沙坦组，1名患者（1%）出现血管性水肿，1名患者（1%）出现肾功能恶化，1名患者（1%）出现高钾血症。基线时左心室流出道阻塞的患者治疗耐受性良好。

阐释：我们的研究结果挑战了普遍观点，即血管紧张素II受体阻滞剂能减小心脏肥大。氯沙坦治疗是安全的，这意味着它可用于肥厚性心肌病患者的其他症状，而不是阻塞性生理机能。需要更多的研究来评估血管紧张素II受体拮抗剂对临床前肥厚性心肌病——如基因阳性但表型阴性患者的作用。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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