2014年5月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了在轻度持续哮喘的日本患者中,ADRB2 Gly16Arg多态性对沙美特罗或孟鲁司特反应的影响。结果显示,Gly16Arg基因型不会影响沙美特罗或孟鲁司特的特异支气管扩张作用。
背景:长效β2-受体激动剂和白三烯受体拮抗剂是两种主要的药物,作为吸入糖皮质激素(ICS)的辅助治疗药物,用于治疗吸入糖皮质激素不能完全控制的哮喘患者。β2-肾上腺素能受体(ADRB2)基因的Gly16Arg基因型可能影响β2-受体激动剂的支气管扩张药物作用。我们假设在日本哮喘患者中,长效β2-受体激动剂或白三烯受体拮抗剂的不同反应可能部分取决于Gly16Arg多态性。
材料&方法:这项随机、基因型分层、2个阶段的交叉研究纳入了80名轻度至中度哮喘的患者(35名Arg/Arg和45名Gly/Gly患者)。主要研究结局是沙美特罗(DeltaPEFsal)或孟鲁司特(DeltaPEFmon)治疗16周后基因型间最大呼吸流量(DeltaPEF)(DeltaPEF,l/min)的差异。此外,采用多变量分析识别出每种治疗反应的单独预测因素。
结果:Arg/Arg患者和Gly/Gly患者的平均DeltaPEFsal-DeltaPEFmon值分别为19.3±46.6和16.8±51.5,这表明Gly16Arg基因型不会影响两种药物的特异支气管扩张作用。多变量分析表明较高的外周嗜酸性粒细胞计数与更好的沙美特罗反应相关(P<0.05)。
结论:在16周随访中,Gly16Arg基因型不会影响沙美特罗或孟鲁司特作为吸入糖皮质激素辅助疗法的特异支气管扩张作用。较高的外周嗜酸性粒细胞计数与沙美特罗联合吸入糖皮质激素的更好反应相关。
(选题审校:唐惠林 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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