危重患者会频繁出现谵妄，并且临床结局较差，氟哌啶醇是治疗谵妄最常用的药物。然而，9月发表在《The Lancet Respiratory Medicine》的一项研究结果并不支持氟哌啶醇可改善危重患者谵妄持续时间的论断。

背景：谵妄在危重患者中是频繁出现的，并且与较差的临床结局相关。尽管没有足够的证据表明有效性，氟哌啶醇是谵妄最常用的药物。本研究的目的是确定氟哌啶醇的早期治疗是否能减少危重疾病存活者谵妄或昏迷的时间。

方法：我们在普通成人重症监护室（ICU）中开展了一项双盲、安慰剂-对照随机试验。招募患者为住院后72 h内需要机械通气的危重患者（≥18岁）。患者被随机（由一名单独的护士，以1:1比例，4和6置换组大小，采用一个中央化、基于安全网络的随机化设备）分配至每8 h静脉注射氟哌啶醇2.5 mg组或0.9%生理盐水安慰剂组，不考虑昏迷或谵妄状态。从ICU转出、无谵妄和无昏迷持续2日以上，或达到14日最大治疗天数中无论先达到以上哪一条，将停止研究药物。采用ICU的混淆评估方法（CAM-ICU）对谵妄进行评估。主要结局是无谵妄和无昏迷的天数，定义为随机分配后的14天内，在此期间，患者因任何原因下都还存活且无谵妄和无昏迷发生的天数。在14天的研究期间内死亡的患者被记录为具有0日无谵妄和无昏迷。研究过程中治疗对ICU临床工作人员、研究人员和患者设盲。采用意向治疗进行分析。本试验已在国际标准随机对照试验注册库进行注射，注射号是ISRCTN83567338。

结果：142名患者被随机化分配，其中141名被纳入最终分析（71名使用氟哌啶醇，70名使用安慰剂）。氟哌啶醇组中患者和安慰剂组患者具有相同的无谵妄和无昏迷的存活天数（中位数是5日[IQR 0～10] vs 6日[0～11]日；p=0.53）。最常见的不良事件是过度镇静（氟哌啶醇组有11名患者vs安慰剂组中6名）和QTc间期延长（氟哌啶醇组有7名患者vs安慰剂组中6名）。未出现研究药物相关的严重不良事件。

阐释：这些结果不支持氟哌啶醇能改善危重患者谵妄持续时间的假说。尽管氟哌啶醇可以安全地在这类人群中使用，进展中试验的结果仍待定，静脉注射氟哌啶醇应该用于急性躁动的短期治疗。

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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