目前，针对偏头痛的有效且耐受性良好的预防性治疗手段仍然有限。血管紧张素受体阻滞剂坎地沙坦（candesartan）在小规模研究中已显示出治疗潜力。2025年10月，发表在The Lancet Neurology的一项研究显示，每日服用坎地沙坦16mg作为发作性偏头痛的预防性治疗有效且耐受性良好。

目的

本研究旨在评估坎地沙坦用于发作性偏头痛预防性治疗的安全性、耐受性和有效性。

方法

本研究为一项随机、三盲、安慰剂对照、平行分组Ⅱ期临床研究，在挪威9家医院及爱沙尼亚1家大型医院开展，入选医院均具备神经科诊疗服务及科研能力。研究纳入18～64岁、每月发作2～8次偏头痛（伴或不伴先兆）的成人患者，按1∶1∶1比例随机分配至口服坎地沙坦16mg组、坎地沙坦8mg组或安慰剂组，每日1次，持续治疗12周。试验期间允许使用偏头痛急性期治疗药物，但禁止使用其他预防性治疗。参与者、现场工作人员及研究统计人员均对治疗分组设盲。主要结局指标为意向治疗人群（盲法治疗期间至少有一次基线后测量数据的参与者）从基线到第9～12周，每4周平均偏头痛天数的变化。安全性分析纳入所有至少接受一剂研究药物的患者。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04574713；注册日期：2020年10月5日），目前已完成。

结果

2021年4月9日至2024年4月12日期间，共评估1340例受试者入组资格，其中806例不符合纳入标准，534例纳入研究。在入组者中，77人被排除，最终457例患者随机分配至坎地沙坦16mg组（n=156）、坎地沙坦8mg组（n=150）或安慰剂组（n=151）。研究人群平均年龄为38.7岁（标准差10.0），其中女性391例（86%），男性66例（14%）。基线期平均每月偏头痛发作天数为5.7天（标准差2.5）。至第9～12周，坎地沙坦16mg组偏头痛发作天数减少2.04天（95%CI 1.65～2.41；P＜0.0001），安慰剂组偏头痛发作天数减少0.82天（0.38～1.23；P=0.0003），两组间差异为-1.22天（95%CI -1.75～-0.70；P＜0.0001）。坎地沙坦16mg组最常见不良事件为头晕（156例患者中46例，30%），安慰剂组为13%（151例患者中19例）。坎地沙坦16mg组报告严重不良事件4例（3%），安慰剂组报告严重不良事件1例（1%）。坎地沙坦16mg组和安慰剂组因不良事件导致停药的患者均为4例（3%）。

结论

坎地沙坦16mg每日1次作为发作性偏头痛的预防性治疗用药有效且耐受性良好。这些研究结果支持坎地沙坦成为具有临床意义且有循证依据的偏头痛预防选择。然而，仍需进一步的临床研究和基于注册研究的真实世界数据来评估其长期疗效。

点评

该研究中坎地沙坦的剂量为16mg，为国内批准的最大剂量；三组血压在用药前后变化不大，但头晕的比例在16mg组更高。如临床使用该剂量，需注意坎地沙坦用于偏头痛为说明书外用法，并应警惕患者低血压风险。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。