胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）抑制剂是新一代的降糖药物，其作用机制与传统糖尿病治疗方法不同。除了具有代谢作用外，这些药物在临床前研究中还表现出神经保护特性。虽然临床试验已探索了它们在已确诊的神经退行性疾病中的治疗潜力，但其在疾病预防中的作用尚不明确。2025年4月，发表在BMC Med的一项研究，评估了GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂对神经退行性疾病的预防作用。

目的

使用网状Meta分析（network meta-analysis，NMA）方法，以全面评估这些药物在预防多种神经退行性疾病中的获益，并识别出最有前景的预防策略。

方法

系统检索了PubMed、Embase、ClinicalKey、Cochrane CENTRAL、ProQuest、ScienceDirect、Web of Science和ClinicalTrials.gov数据库中截至2024年10月24日的关于GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂的随机对照研究（randomized controlled trials，RCTs）。主要结局指标是七种主要神经退行性疾病的发病率，包括帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化、额颞叶痴呆和亨廷顿病。次要结局指标包括通过脱落率评估的安全性特征。研究人员进行了基于频率学方法的NMA，并使用偏倚风险评估工具评估偏倚风险。主要结局结果通过基于贝叶斯方法的NMA敏感性分析进行再验证。

结果

该分析纳入了22项RCTs，涉及138282名参与者（平均64.8岁，女性占36.4%）。在所有研究药物中，与对照组相比，仅达格列净在预防帕金森病方面显示出显著的预防作用（比值比=0.28，95%CI=0.09～0.93）。GLP-1受体激动剂或其他SGLT-2抑制剂对所研究的任何神经退行性疾病均未显示出显著的预防作用。各治疗的脱落率相当。

结论

本NMA揭示，达格列净在帕金森病预防方面具有新颖且特定的作用，这可能是预防性神经病学领域的一项潜在突破。达格列净对帕金森病的保护作用具有特异性，可能与其对SGLT-2的高度选择性抑制相关。这些发现为未来的研究提供了重要方向，并有望为帕金森病高风险人群的预防策略提供参考。

声明

本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。