ctDNA用于诊断HPV阳性口咽鳞状细胞癌的准确性评估
2024-11-01
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在2024年美国耳鼻喉科学-头颈外科学会年会上,根据一项系统评价的结果,目前大多数可用的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)技术在检测人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关的口咽鳞状细胞癌方面具有很高的诊断准确性。


美国纽约市西奈山伊坎医学院的医学生Susmita Chennareddy及其同事在摘要中写道:“这些发现支持ctDNA在HPV相关的口咽鳞状细胞癌的诊断、治疗监测和监测中的临床应用,并可能有助于疾病的早期发现。”


未参与当前研究的美国路易斯安那州立大学耳鼻喉科学/头颈外科学系教授Cherie-Ann Nathan博士在接受采访时说:“液体活检有可能彻底改变头颈癌的治疗方式。它提供了一种比目前使用的传统组织活检技术创伤更小的替代方案,并可以让我们深入了解HPV相关的口咽鳞状细胞癌的遗传基础。”


为了研究ctDNA在HPV相关的口咽鳞状细胞癌的诊断、治疗监测和监测中的当前作用,研究人员在Medline(Ovid)、Embase(Ovid)和Scopus数据库中检索了调查该患者群体中液体活检或ctDNA的原始文章。


在440项研究中,研究人员确定了23项研究纳入评价——其中包括10项回顾性研究和13项前瞻性研究,这些研究涉及ctDNA在口咽鳞状细胞癌的诊断或监测中的应用。


总共使用了13种基于血浆的液滴数字聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)诊断测试;4种使用了定量PCR;3种使用了数字PCR;还有3种使用了新一代测序技术。在所纳入的研究中,1项报告了诊断前的准确性,18项报告了治疗前的准确性,7项报告了治疗后的准确性,11项报告了监测/复发的准确性。


总体而言,治疗前检测灵敏度范围为20.6%~100%,监测期间的检测灵敏度范围为72%~100%。检测的特异性更强,治疗前和监测期间的特异性范围分别为95%~100%和87.2%~100.0%。


这些发现受到回顾性设计和研究间差异的限制。


需要进一步研究并制定临床指南


Nathan表示:“患者体液样本中循环肿瘤HPV DNA的浓度已被发现与肿瘤负荷、疾病进展、肿瘤转移、患者对治疗的应答、残留疾病的存在、疾病复发和患者生存相关。此外,DNA甲基化模式可为诊断提供信息。”


对于当前研究得出的总体结果,即不同的液体活检诊断检测方法,在患者疾病和治疗过程中的治疗前和监测阶段,检测疾病的能力存在差异,Nathan并不感到惊讶。其表示:“这些结果强调了在将液体活检可靠地纳入临床治疗之前需要进行进一步研究的必要性。”


此外,她补充道:“缺乏关于临床指南和某些生物标志物临床相关性的共识,限制了其在临床上的广泛采用和实施。”


展望未来,Nathan表示,需要开展研究,为HPV相关头颈鳞状细胞癌患者使用液体活检制定指南,提高液体活检检测的普及率和可负担性,确保技术符合足够的临床标准,并确定不同生物标志物在患者疾病和治疗过程中不同阶段的相关性。


Nathan表示,随着对如何将液体活检最佳地纳入当前治疗模式的认知不断改进,临床医生或能够在治疗的各个阶段收集关于患者疾病状态的重要信息。最终,这将使我们能够个体化地筛查、诊断、治疗和监测头颈癌患者。


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参考资料

[1]Can ctDNA Accurately Diagnose HPV-Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma?[EB/OL].(2024-10-07)[2024-10-08].https://www.medscape.com/viewarticle/can-ctdna-accurately-diagnose-hpv-positive-oropharyngeal-2024a1000i9l

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