在波士顿举行的2024年内分泌学会年会上发表的一项新研究表明，胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽可增强味觉敏感性，改变大脑对甜味的反应，甚至可能改变舌头中与味蕾发育相关的基因表达。

斯洛文尼亚卢布尔雅那大学医学中心的Mojca Jensterle Sever博士介绍了该项研究。Sever表示，一些研究报告显示肥胖者通常认为味道不那么强烈。研究还表明，容易肥胖的人群天生就对甜食和高能量食物有更高的欲望。

既往动物模型研究也表明，GLP-1在味觉敏感性中起重要作用，但尚不清楚这种激素是否也会影响人类的味觉。

在这项概念验证研究中，研究人员将30名患有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的女性随机分至1mg司美格鲁肽组（每周给药一次）或安慰剂组，为期16周。参与者平均34岁，体重指数（body mass index，BMI）为36.4。Sever表示，选择PCOS参与者是为了减少月经周期不同阶段味觉的变化。

在干预之前，研究人员使用16条注入了4种不同浓度的甜、酸、咸和苦物质的味觉条来测试参与者的味觉敏感性。参与者被要求识别每个味觉条的味道。每个正确答案算作1分，总共可能得16分。进行舌头活检以进行基因表达分析。

研究人员还使用功能性核磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）评估大脑对一系列高热量、低热量和非食物视觉提示以及甜味刺激的反应。在参与者食用标准餐（一种高蛋白营养饮料）前后30分钟，在舌头上给予甜味溶液。

16周后重复这些测试。

研究结束时，服用司美格鲁肽的女性味觉敏感性从11.9分提高到14.4分；对照组的估计治疗差异为2.5分（95% CI，1.7～3.3）。

司美格鲁肽组在fMRI上也表现出壳核（大脑中与大脑奖励系统有关的结构）激活减少，以响应热量密集提示。与安慰剂组相比，服用司美格鲁肽的患者在MRI上对甜味刺激的反应显示角回的激活增加。角回是大脑顶叶的一部分，与语言、记忆、推理和注意力有关。

最后，研究人员确定了EYA、PRMT8、CRLF1和CYP1B1基因的差异信使RNA（messenger RNA，mRNA）表达。这些基因与味蕾发育、更新和分化相关。

范德比尔特大学医学博士Gitanjali Srivastava认为，这些发现具有吸引力，因为我们考虑了这类新制剂能够改善的许多因素，但味道往往不是我们所关注的，尽管有着非常强烈的相关性。

这类药剂的另一种作用机制可能间接改变了我们的味觉，她推测，正因为如此，我们的饱腹感和饥饿感发生了改变。

Sever指出了这项研究的几个局限性，包括在受控的研究环境中只评估特定的口味，这可能不能反映日常体验。味觉也因人而异，mRNA表达的变化并不一定反映蛋白质水平或活性的变化。

Sever补充，该研究应被视为概念验证研究，还需要更多的研究来探索司美格鲁肽和味觉之间的关系。

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